Dica do autor: A questão trata da substituição de um benzodiazepínico (alprazolam) por um ansiolítico que não atue nos receptores GABA-A, visando evitar o risco de dependência, tolerância e sedação acentuada. Em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada (TAG) e uso prolongado de benzodiazepínicos, a mudança para um fármaco com perfil serotoninérgico, como a buspirona, é uma estratégia amplamente aceita.

A buspirona é um ansiolítico não-benzodiazepínico cuja ação principal é como agonista parcial dos receptores 5-HT1A. Estes receptores estão localizados pré-sinápticamente no núcleo da rafe dorsal e pós-sinápticamente em regiões límbicas como o hipocampo e a amígdala, áreas intimamente ligadas à modulação da ansiedade. A ativação desses receptores diminui a liberação de serotonina, modulando o sistema serotoninérgico de forma indireta e contribuindo para uma redução gradual da ansiedade.

Importante ressaltar que, ao contrário dos benzodiazepínicos, a buspirona não atua no sistema GABA-A, não provoca sedação intensa, não tem potencial de abuso, e seu início de ação é mais lento, levando geralmente 2 a 4 semanas para alcançar o efeito terapêutico pleno. Por isso, é especialmente indicada em casos de TAG sem comorbidade grave ou necessidade de alívio imediato, e em pacientes preocupados com dependência e declínio cognitivo associado a benzodiazepínicos.

Alternativa A: INCORRETA. A trazodona é um antidepressivo com múltiplos mecanismos de ação, incluindo antagonismo de receptores 5-HT2A, bloqueio de receptores alfa-1 adrenérgicos e ação anti-histamínica, sendo frequentemente utilizada para insônia. No entanto, não atua como agonista dos receptores GABA-B, como afirma incorretamente a alternativa, e não possui ação primária ansiolítica. Sua ação também interfere em neurotransmissores monoaminérgicos, contradizendo a descrição.

Alternativa B: CORRETA. A buspirona é, de fato, um agonista parcial dos receptores 5-HT1A, e essa ação promove modulação da liberação de serotonina em núcleos centrais relacionados à ansiedade, como o núcleo da rafe, a amígdala e o hipocampo. Com baixo risco de dependência, sem causar sedação significativa, e não atuando nos receptores GABA-A, é uma excelente opção para pacientes com TAG leve a moderado e que desejam descontinuar benzodiazepínicos. Seu uso é seguro e pode ser combinado com psicoterapia ou antidepressivos, se necessário.

Alternativa C: INCORRETA. A pregabalina atua ligando-se à subunidade alfa-2-delta dos canais de cálcio voltagem-dependentes, reduzindo a liberação de neurotransmissores excitatórios como glutamato, noradrenalina e substância P. Não bloqueia canais de sódio nem inibe recaptação de dopamina, como descrito erroneamente. Embora tenha efeito ansiolítico e seja aprovada para transtorno de ansiedade em alguns países, não é a droga descrita na questão, que menciona ação específica em receptores 5-HT1A.

Alternativa D: INCORRETA. A mirtazapina é um antidepressivo antagonista alfa-2-adrenérgico e antagonista de receptores 5-HT2 e 5-HT3, aumentando a liberação de noradrenalina e serotonina. Apesar de possuir efeito sedativo, especialmente em doses baixas, não é seletiva para 5-HT1A nem é uma boa escolha para pacientes que desejam evitar sedação. Também não inibe diretamente a recaptação de serotonina ou dopamina nos receptores mencionados, o que torna a descrição da alternativa imprecisa.

Alternativa E: INCORRETA. O zolpidem é um hipnótico não-benzodiazepínico, que atua como agonista seletivo dos receptores GABA-A do subtipo ômega-1, com ação específica sobre o sono. Apesar de estruturalmente distinto dos benzodiazepínicos, compartilha do mesmo sítio de ação GABAérgico, o que o torna inadequado para o tratamento crônico do TAG. Seu uso é restrito ao manejo da insônia, e não possui efeito ansiolítico sustentado, tampouco atua sobre os receptores 5-HT1A.

Resposta: Alternativa B

Referências:

Stahl, S. M. (2021). Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (5ª ed.). Cambridge University Press.

Kaplan & Sadock. (2022). Tratado de Psiquiatria (11ª ed.). Artmed.

Baldwin, D. S., et al. (2011). Evidence-based pharmacological treatment of generalized anxiety disorder. International Journal of Neuropsychopharmacology.

NICE Guidelines (2020). Generalized anxiety disorder and panic disorder in adults: management.

Michelson, D., et al. (2001). Buspirone in the treatment of anxiety disorders: a review of the evidence. Journal of Clinical Psychopharmacology.