Dica do autor: Os anti-inflamatórios não esteroides (AINES) atuam principalmente através da inibição das enzimas cicloxigenases (COX-1 e COX-2), responsáveis pela conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas e tromboxanos. As prostaglandinas desempenham um papel central tanto na mediação da dor e inflamação quanto na proteção da mucosa gástrica e na manutenção da homeostase gastrointestinal. A COX-1 é uma isoforma constitutiva, presente na maioria dos tecidos, com funções protetoras, como a manutenção do fluxo sanguíneo gástrico e a produção de muco e bicarbonato. Já a COX-2 é induzida durante processos inflamatórios e está associada à produção de prostaglandinas pró-inflamatórias e à dor. A inibição não seletiva (tanto da COX-1 quanto da COX-2), como ocorre com o ibuprofeno, explica tanto o alívio da dor menstrual, por reduzir as prostaglandinas que causam as cólicas uterinas, quanto os efeitos colaterais gastrointestinais, pela diminuição da proteção da mucosa gástrica.

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Alternativa A: CORRETA. O ibuprofeno é um AINE clássico que atua por inibição não seletiva da COX-1 e COX-2, reduzindo a síntese de prostaglandinas. Essa inibição diminui as prostaglandinas responsáveis pelas cólicas menstruais (principalmente PGE2 e PGF2α), mas também reduz as prostaglandinas gastroprotetoras (principalmente PGE2), predispondo à lesão da mucosa gástrica, como gastrite, úlceras e sintomas gastrointestinais como diarreia.

Alternativa B: INCORRETA.  A inibição seletiva da COX-2 é característica de medicamentos como celecoxibe. Embora tenha menor risco de complicações gástricas por preservar a COX-1, não se aplica ao caso descrito, pois o ibuprofeno é um inibidor não seletivo. Além disso, os efeitos sobre a motilidade intestinal não são os principais eventos adversos relacionados à inibição seletiva da COX-2.

Alternativa C: INCORRETA. A fosfolipase A2 atua antes da COX na cascata do ácido araquidônico. A inibição competitiva desta enzima é característica dos corticosteroides, não dos AINES. Ademais, essa inibição não está diretamente relacionada ao equilíbrio ácido-base gástrico, mas sim à diminuição ampla de mediadores inflamatórios.

Alternativa D: INCORRETA. O ibuprofeno não promove bloqueio irreversível da COX-1. Quem faz bloqueio irreversível é a aspirina (ácido acetilsalicílico). O ibuprofeno, como a maioria dos AINES, promove inibição reversível e não seletiva das cicloxigenases.

Alternativa E: INCORRETA. O antagonismo dos receptores de serotonina 5-HT3 é o mecanismo de ação de fármacos antieméticos, como ondansetrona. Esse mecanismo não está relacionado com a analgesia menstrual nem com os efeitos adversos típicos dos AINES.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.