Dica do autor: A enzima ciclooxigenase (COX) apresenta duas principais isoformas com funções distintas. A COX-1 é constitutiva, estando presente de forma contínua em diversos tecidos, sendo responsável pela produção de prostaglandinas envolvidas na proteção gástrica (produção de muco e bicarbonato, manutenção do fluxo sanguíneo mucoso) e na função plaquetária (tromboxano A2). Já a COX-2 é induzida em situações inflamatórias, sendo a principal responsável pela produção de prostaglandinas mediadoras da dor, inflamação e febre. Assim, os AINES não seletivos (como o naproxeno) inibem ambas as isoformas, aliviando a dor, mas predispondo a lesões gástricas. Em contrapartida, os inibidores seletivos da COX-2 (coxibes) oferecem analgesia e anti-inflamação com menor risco de gastropatia, pois preservam a atividade protetora da COX-1 na mucosa gástrica.

Fonte: Imagem criada com o auxílio do ChatGPT 4o.

Alternativa A: INCORRETA. A prostaciclina (PGI2), que exerce efeitos vasodilatadores e antiagregantes, é produzida principalmente pela COX-2 no endotélio vascular. A inibição da COX-1, portanto, não reduz significativamente a prostaciclina endotelial. Na verdade, os inibidores seletivos da COX-2 podem aumentar o risco cardiovascular justamente por diminuir PGI2, desequilibrando o sistema em favor da agregação plaquetária (mediada pelo tromboxano A2 da COX-1).

Alternativa B: INCORRETA. Os inibidores seletivos da COX-2 têm eficácia analgésica semelhante aos não seletivos, mas sua ação se dá pelo bloqueio da produção de prostaglandinas induzidas em tecidos inflamados, não nas prostaglandinas constitutivas em tecidos não inflamados.

Alternativa C: INCORRETA. Os AINES não seletivos aumentam o risco gastrointestinal justamente porque bloqueiam a COX-1, comprometendo a produção de prostaglandinas gastroprotetoras. O bloqueio simultâneo de COX-1 e COX-2 não confere equilíbrio benéfico nesse aspecto.

Alternativa D: CORRETA. A inibição seletiva da COX-2 permite a manutenção da atividade da COX-1, preservando a produção de prostaglandinas protetoras na mucosa gástrica, reduzindo assim o risco de lesões gástricas como gastrite, úlceras e sangramentos.

Alternativa E: INCORRETA. A COX-2 não é a principal responsável pela integridade gástrica nem pela hemostasia plaquetária; essas funções estão mais relacionadas à COX-1. Por isso, o bloqueio preferencial da COX-1 não é vantajoso em pacientes com risco de sangramento, pois aumenta ainda mais esse risco.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.