Dica do autor: A insuficiência adrenal primária (doença de Addison) é marcada pela destruição do córtex adrenal, com deficiência combinada de cortisol (glicocorticoide) e aldosterona (mineralocorticoide). O cortisol desempenha papel fundamental na gliconeogênese, estimulando a transcrição de genes que codificam enzimas-chave como a fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK) e a glicose-6-fosfatase (G6Pase), essenciais para a produção hepática de glicose a partir de precursores não carboidratos. Sem cortisol, a gliconeogênese é gravemente comprometida, levando a hipoglicemia, especialmente em jejum prolongado.

Além disso, o cortisol regula também o metabolismo lipídico e proteico: em sua ausência, há aumento do catabolismo proteico sem adequada reposição energética, resultando em perda de peso e depleção das reservas de gordura.

No eixo hipotálamo–hipófise–adrenal (HPA), a queda nos níveis de cortisol remove o feedback negativo, levando a maior secreção de CRH (hormônio liberador de corticotropina) pelo hipotálamo, que por sua vez estimula a hipófise anterior a liberar ACTH. O ACTH é derivado da clivagem do precursor POMC (pro-opiomelanocortina), que também origina múltiplas formas de MSH (α, β e γ-MSH). O aumento de POMC, portanto, eleva os níveis de MSH, estimulando os melanócitos e resultando na hiperpigmentação característica em áreas expostas, dobras e cicatrizes antigas.

A deficiência de aldosterona compromete a reabsorção de sódio e a excreção de potássio e íons hidrogênio nos túbulos distais, causando hiponatremia, hiperpotassemia e acidose metabólica leve. A perda de sódio leva à redução da volemia e hipotensão ortostática.

O quadro clínico, portanto, é explicado pela tríade bioquímica e fisiológica: hipoglicemia (falta de cortisol), distúrbio hidroeletrolítico (falta de aldosterona) e hiperpigmentação (excesso compensatório de ACTH/MSH).

Alternativa A: CORRETA. Descreve corretamente o efeito combinado da deficiência de cortisol e aldosterona: prejuízo da gliconeogênese, perda de sódio, retenção de potássio, hipoglicemia, hiponatremia e hiperpotassemia, todos clássicos da insuficiência adrenal primária.

Alternativa B: INCORRETA. O GH e IGF-1 não são determinantes primários na secreção de aldosterona. Essa regulação é feita pelo sistema renina–angiotensina–aldosterona (SRAA) e pelo potássio sérico.

Alternativa C: INCORRETA. A hiperpigmentação não se deve a insulina ou leptina, mas ao aumento de POMC e MSH decorrente da falha no feedback negativo do cortisol sobre o ACTH.

Alternativa D: INCORRETA. O ACTH elevado não inibe TSH/TRH diretamente, e a hiponatremia decorre primariamente da perda renal de sódio, não de alterações tireoidianas.

Alternativa E: INCORRETA. A resistência periférica ao glucagon não é característica da doença de Addison. A hipoglicemia decorre de déficit de cortisol e não de falha de ação do glucagon.

Resposta: Alternativa A

Referências:
Nelson, D. L.; Cox, M. M.; Hoskins, A. A. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
Jameson, J. L.; Fauci, A. S.; Kasper, D. L. et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21st ed. New York: McGraw-Hill, 2022.
Guyton, A. C.; Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.