Dica do autor: Esta é uma questão que exige o entendimento da relação entre genética mendeliana, bioquímica e sintomas clínicos de uma condição conhecida como porfiria aguda intermitente. As porfirias são um grupo de doenças raras, na maioria das vezes hereditárias, causadas por deficiências específicas nas enzimas envolvidas na biossíntese do heme. Alternativa A. INCORRETA. A mutação no gene PMP22, que resulta em proteína PMP22 deficiente, é a causa mais comum da neuropatia periférica hereditária chamada Doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A. Esta condição geralmente é caracterizada por fraqueza e atrofia dos músculos das extremidades, especialmente os pés e as pernas, e não por crises de dor abdominal. Alternativa B. INCORRETA. Mutação no gene RET que resulta em proteína RET hiperativa é encontrada na neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2), que é uma síndrome que inclui carcinoma medular da tireoide, feocromocitoma e hiperparatireoidismo. Isso não corresponderia à apresentação da paciente. Alternativa C. INCORRETA. Mutação no gene ATP7B, resultando em deficiência de ATP7B, é responsável pela doença de Wilson, uma doença autossômica recessiva caracterizada por acumulação de cobre, levando a sinais neurológicos e hepáticos. Não corresponde à apresentação desta paciente. Alternativa D. CORRETA. Porfiria aguda intermitente (AIP) é uma doença autossômica dominante que é causada pela deficiência da enzima porfobilinogênio deaminase (PBGD), também conhecida como hidroximetilbilano sintase. Esta enzima é o terceiro passo na via de síntese do heme. A deficiência desta enzima leva ao acúmulo de porfobilinogênio e ácido delta-aminolevulínico na urina, que são neurotóxicos. Os pacientes apresentam crises de dor abdominal, constipação, e os sintomas podem ser precipitados por medicamentos, jejum, e estresse. Alternativa E. INCORRETA. Mutação no gene NF1, que resulta em proteína neurofibromina deficiente, é responsável pela neurofibromatose tipo 1, uma doença autossômica dominante caracterizada por manchas de café com leite, neurofibromas, e tumores do nervo óptico. Esta condição não se apresentaria com crises de dor abdominal. Resposta correta: Alternativa D.