Dica do autor: Em ensaios clínicos, principalmente nas fases iniciais (como a fase II), a definição rigorosa dos critérios de inclusão e exclusão é uma etapa fundamental do protocolo. Esses critérios servem para selecionar uma população-alvo mais homogênea, que represente de forma clara e controlada o grupo de pacientes para o qual o novo tratamento se destina. O objetivo principal disso é aumentar a validade interna do estudo, ou seja, garantir que o efeito observado no desfecho possa ser atribuído com mais segurança à intervenção, e não a outros fatores de confusão. Ao excluir pacientes com outras doenças gastrointestinais, uso de antibióticos recentes ou condições que possam interferir nos resultados, como gestação ou comorbidades relevantes, os pesquisadores buscam reduzir a variabilidade e o ruído nos dados, permitindo uma avaliação mais precisa da eficácia do fármaco em teste. Isso não significa ignorar a diversidade da população real, mas sim etapear o desenvolvimento clínico, garantindo robustez antes de se avançar para fases com amostras mais amplas e heterogêneas.

Alternativa A: INCORRETA. O objetivo dos critérios de inclusão e exclusão não é eliminar casos leves para forçar significância estatística, e sim controlar variáveis que possam interferir na análise do efeito do tratamento. Reduzir a representatividade populacional sem justificativa metodológica compromete a validade externa, o que é indesejável.

Alternativa B: INCORRETA. Nem todos os participantes precisam receber o mesmo tratamento prévio. O foco dos critérios de inclusão/exclusão não é padronizar a terapêutica anterior, mas sim garantir que os participantes estejam em condições clínicas comparáveis para avaliar a intervenção investigada.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa resume com exatidão a finalidade principal dos critérios de inclusão e exclusão: selecionar uma amostra mais homogênea, reduzir viés de confusão, e assim aumentar a validade interna do estudo, o que é essencial especialmente nas fases iniciais, como a fase II.

Alternativa D: INCORRETA. Embora a validade externa (generalização dos resultados) seja importante, ela não é prioridade em estudos de fase II, que têm como foco a avaliação preliminar de eficácia e segurança em condições mais controladas. A inclusão ampla de comorbidades é mais típica da fase III ou IV.

Alternativa E: INCORRETA. A definição dos critérios de inclusão e exclusão não substitui a randomização, que continua sendo essencial para distribuir variáveis conhecidas e desconhecidas de forma equilibrada entre os grupos. A estratificação pode complementar a randomização, mas não a substitui.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• BRASIL. Ministério da Saúde. Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Guia para condução de estudos clínicos com medicamentos em seres humanos. Brasília: ANVISA, 2020. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa. Acesso em: 8 jun. 2025.

• GOLDBERG, D. E.; LEVINE, M. Ensaios clínicos: desenho e análise estatística. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2019.

• MEDRONHO, R. A. et al. Epidemiologia. 3. ed. São Paulo: Atheneu, 2020. Cap. 16 – Seleção de participantes e critérios de inclusão/exclusão, p. 265-278.

• ICH – International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use. E6(R2): Good Clinical Practice. 2016. Disponível em: https://www.ich.org. Acesso em: 8 jun. 2025.