Dica do autor: Os carcinógenos diretos são compostos que já possuem atividade mutagênica em sua forma original, ou seja, não necessitam de metabolização prévia para causar danos ao DNA. Por serem altamente reativos, ao entrarem em contato com componentes celulares — especialmente o material genético — formam adutos estáveis com o DNA, o que pode levar à substituição de bases, quebras de fita e instabilidade genômica. Esse processo é um passo central na carcinogênese. Dentro dessa categoria, destacam-se os agentes alquilantes e acilantes, como o dimetil sulfato e a β-propiolactona, que atuam transferindo grupos químicos diretamente às bases nitrogenadas do DNA. Curiosamente, esse mesmo mecanismo de toxicidade é utilizado de forma terapêutica em quimioterapia antineoplásica, com o objetivo de induzir lesões em células tumorais. No entanto, quando há exposição ocupacional crônica e não controlada, esses compostos também podem afetar células saudáveis, especialmente as células-tronco hematopoiéticas, elevando o risco para neoplasias hematológicas, como a leucemia mieloide aguda (LMA) — exatamente como descrito no caso clínico da questão.

Alternativa A: INCORRETA. Os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos, como o benzo[a]pireno, e as aflatoxinas são carcinógenos indiretos. Isso significa que precisam passar por bioativação, geralmente no fígado, através do sistema do citocromo P450, para se transformarem em metabólitos ativos e mutagênicos. Portanto, não se encaixam no conceito de agentes diretos que atuam sem modificação metabólica prévia.

Alternativa B: INCORRETA. Assim como os compostos da alternativa anterior, as aminas aromáticas e o benzeno são pró-carcinógenos, ou seja, necessitam ser ativados metabolicamente no fígado para gerar intermediários que interagem com o DNA. Embora seu risco carcinogênico seja bem documentado — principalmente em ambientes industriais —, eles não são exemplos de agentes diretos, como exigido pela pergunta.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão os agentes mencionados no caso clínico. Os alquilantes (como o dimetil sulfato) e os acilantes (como a β-propiolactona e o cloreto de dimetilcarbamil) são carcinógenos diretos clássicos, pois não requerem bioativação. Eles agem formando ligações covalentes com o DNA, alterando a estrutura da hélice e promovendo mutações gênicas. São compostos frequentemente relacionados a exposição ocupacional e têm associação conhecida com leucemias, como a LMA, reforçando a correlação com o quadro clínico proposto.

Alternativa D: INCORRETA. Tanto as nitrosaminas quanto os corantes azo são também carcinógenos indiretos. Eles precisam ser metabolicamente ativados — geralmente por enzimas hepáticas — para que se convertam em formas capazes de causar mutações. Por isso, não representam exemplos de ação direta sobre o DNA, como pede o enunciado da questão.

Alternativa E: INCORRETA. Apesar de o álcool etílico e os peróxidos orgânicos poderem gerar estresse oxidativo, levando a danos celulares difusos, sua atuação não é diretamente mutagênica sobre o DNA por meio da formação de adutos estáveis. Assim, não podem ser classificados como carcinógenos diretos, já que o mecanismo de ação descrito é diferente.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.