Dica do autor: A aflatoxina B1 é uma das mais potentes micotoxinas conhecidas, produzida por fungos do gênero Aspergillus, especialmente A. flavus e A. parasiticus, que proliferam em alimentos mal armazenados, como milho, grãos e amendoim. No organismo humano, essa toxina sofre bioativação hepática pelas enzimas do citocromo P450, principalmente CYP1A2 e CYP3A4, formando o epóxido da aflatoxina B1, um metabólito altamente reativo e eletrofílico. Esse epóxido se liga covalentemente ao DNA, criando adutos genotóxicos, especialmente no códon 249 do gene TP53, levando à mutação G→T — uma transversão característica. A mutação resultante inativa a função do p53, proteína supressora tumoral crucial para o controle do ciclo celular e indução de apoptose em células com danos genéticos. A inativação do p53 favorece a transformação maligna dos hepatócitos. Esse mecanismo é um dos principais fatores ambientais relacionados ao carcinoma hepatocelular (CHC), especialmente em países com alta exposição à aflatoxina e elevada prevalência de hepatite B crônica, onde há efeito sinérgico entre ambos os agentes na indução tumoral.

Alternativa A: INCORRETA. A ciclofosfamida é um quimioterápico da classe dos agentes alquilantes, cuja toxicidade crônica está mais relacionada a neoplasias de bexiga, como o carcinoma urotelial, devido à formação de metabólitos tóxicos como a acroleína. Apesar de sua bioativação hepática, não possui associação direta com o carcinoma hepatocelular, nem promove mutações específicas no gene TP53.

Alternativa B: CORRETA. A aflatoxina B1, após bioativação no fígado, forma o epóxido reativo que se liga ao DNA e promove uma mutação G→T no códon 249 do gene TP53, um evento molecular diretamente ligado ao carcinoma hepatocelular. Esse tipo de mutação é marcador molecular clássico da exposição à aflatoxina. O risco é ainda mais elevado quando há infecção crônica por HBV, configurando uma associação epidemiologicamente bem estabelecida e sinergicamente carcinogênica.

Alternativa C: INCORRETA. O benzo[a]pireno é um carcinógeno derivado da combustão incompleta de matéria orgânica, encontrado no cigarro e na poluição urbana, com atuação predominante na mucosa respiratória e cutânea, contribuindo para câncer de pulmão e de pele. Embora também forme adutos com o DNA, não tem ligação específica com o CHC, nem com a mutação clássica no TP53.

Alternativa D: INCORRETA. A 2-naftilamina é uma substância conhecida por sua associação com câncer de bexiga, principalmente em trabalhadores da indústria de corantes e borracha. Apesar de ser metabolizada no fígado, seu alvo carcinogênico é o urotélio vesical, e não o fígado, sem associação com mutações no TP53.

Alternativa E: INCORRETA. O cloreto de vinila é um produto químico industrial utilizado na produção de PVC, e está fortemente relacionado ao angiossarcoma hepático, um tipo raro e agressivo de tumor de origem mesenquimal. Não tem relação direta com o carcinoma hepatocelular, nem atua via mutações no gene TP53 no padrão da aflatoxina B1.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.