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A resposta imunológica materna é mediada por IgA anti-A, que se liga aos antígenos A do feto e causa lise intravascular das hemácias.
A presença de anticorpos maternos IgG anti-A é responsável pela hemólise extravascular das hemácias fetais, mesmo na ausência de sensibilização prévia.
A reação hemolítica ABO é desencadeada apenas após sensibilização em gestações anteriores e é dependente do fator Rh.
A incompatibilidade ABO materno-fetal só leva à hemólise clínica quando o feto for homozigoto para o alelo A.
A produção de anticorpos anti-A em mães do grupo O só ocorre se elas apresentarem o fenótipo secretores para antígenos A e B.