Dica do autor: A modificação da extremidade 5’ do pré-mRNA em eucariotos é uma etapa essencial do processamento pós-transcricional. Trata-se da adição de um “cap” de 7-metilguanosina (m⁷G), ligada por uma ponte trifosfato 5’-5’, formando uma estrutura única e altamente reconhecível. Esse cap é fundamental por vários motivos: protege o mRNA contra degradação por exonucleases 5’→3’, facilita a exportação do RNA do núcleo para o citoplasma, e, principalmente, atua como sinal de reconhecimento para o complexo de iniciação da tradução. No citoplasma, essa estrutura é reconhecida pelo fator de iniciação eIF4E, que integra o complexo eIF4F, responsável por recrutar o ribossomo para o mRNA. Assim, sem o cap, mesmo que o RNA esteja intacto, não será eficientemente traduzido, pois o ribossomo não será posicionado corretamente para iniciar a leitura. Além disso, a ausência do cap compromete a exportação nuclear, contribuindo para o acúmulo de mRNAs no núcleo, como descrito no enunciado.

Alternativa A: INCORRETA. O exossomo citoplasmático atua na degradação de mRNAs, especialmente aqueles que perderam a proteção do cap 5’ ou da cauda poli-A. Porém, essa via é secundária à presença ou ausência do cap, e não é uma função que dependa diretamente da modificação com 7-metilguanosina.

Alternativa B: CORRETA. O reconhecimento do mRNA pelo complexo de iniciação da tradução depende diretamente da presença do cap 5’. O fator eIF4E se liga à 7-metilguanosina e inicia o recrutamento do ribossomo 40S, fundamental para que a tradução ocorra. A ausência dessa modificação impede o início eficiente da síntese proteica, exatamente como observado no experimento descrito.

Alternativa C: INCORRETA. A formação do spliceossomo e a remoção de íntrons são eventos nucleares mediados por snRNPs que reconhecem sequências específicas no pré-mRNA. Embora possam ser acoplados à transcrição, não dependem diretamente do cap 5’, e sim de sinais internos do RNA e proteínas associadas ao splicing.

Alternativa D: INCORRETA. A exportação do mRNA do núcleo é mediada principalmente por proteínas como NXF1/TAP, e não pela CRM1, que está envolvida na exportação de proteínas e outros tipos de RNA, como snRNAs. Embora o cap 5’ seja importante para a exportação, a proteína CRM1 não é o mecanismo principal envolvido no transporte de mRNA para o citoplasma.

Alternativa E: INCORRETA. A poli-A polimerase atua na extremidade 3’ do pré-mRNA, adicionando a cauda poli-A após o corte no sítio de clivagem. Esse processo está associado à terminação da transcrição e ao complexo de processamento 3’, e não depende diretamente do cap 5’.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.

• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.