Dica do autor: Os receptores catalíticos — também conhecidos como receptores enzimáticos — são proteínas transmembranares que, ao se ligarem a um ligante extracelular, desencadeiam uma resposta celular através da ativação de uma função enzimática intrínseca ou associada. Um dos principais exemplos são os receptores tirosina-quinase (RTKs), como o receptor de insulina ou de fatores de crescimento (ex: EGFR). Após a ligação do ligante, esses receptores sofrem dimerização e subsequente autofosforilação de resíduos de tirosina em suas porções intracelulares. Essa fosforilação é um passo essencial para o recrutamento de proteínas sinalizadoras intracelulares, que darão continuidade à cascata de sinalização, como a via MAPK, PI3K/AKT, entre outras. Portanto, qualquer interferência nesse processo de fosforilação pode impedir a resposta celular desejada. A fosforilação atua como uma “chave de ativação” para que o sinal prossiga.

Alternativa A: INCORRETA. A fosforilação do receptor catalítico é, na verdade, um passo necessário para a ativação da cascata de sinalização intracelular. Ela não interfere negativamente, e sim potencializa a resposta. Portanto, o problema na resposta celular não está na fosforilação em si, mas possivelmente em sua ausência.

Alternativa B: INCORRETA. A ligação do ligante ao receptor é o passo inicial obrigatório para a ativação do receptor catalítico. Assim como na alternativa anterior, esse processo não causa interferência, mas sim inicia a cascata de sinalização. Se a ligação estiver ocorrendo normalmente, o problema está em etapas posteriores.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação de proteína G ocorre em receptores acoplados à proteína G (GPCRs), e não em receptores catalíticos. Esses dois tipos de receptores pertencem a classes distintas de sinalização celular. A ativação de proteína G não faz parte da via de sinalização mediada por receptores catalíticos.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação de enzimas (como quinases intracelulares) é uma etapa essencial da via catalítica. Se ela estiver ocorrendo normalmente, não seria a responsável pela falha na resposta celular. Pelo contrário, é um mecanismo esperado e necessário.

Alternativa E: CORRETA. A desfosforilação do receptor catalítico (ou seja, a remoção dos grupos fosfato de tirosinas que haviam sido fosforiladas) interrompe a sinalização. Essa ação é realizada por fosfatases, como a PTP1B, e tem papel regulador, atuando como “freio” da resposta. Se ocorrer de forma precoce ou exagerada, ela impede a ativação completa das cascatas intracelulares, bloqueando a resposta celular. Portanto, a desfosforilação é o processo que mais provavelmente está interferindo na via de sinalização estudada.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª edição. Artmed, 2017.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª edição. Artmed, 2016.
• Guyton, A. C.; Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier, 2021.