Dica do autor: O midazolam é uma benzodiazepina de ação curta, amplamente utilizada para sedação em procedimentos diagnósticos e terapêuticos, como a endoscopia digestiva alta. Seu principal mecanismo de ação ocorre através da ligação a receptores GABA A, que são receptores ionotrópicos sensíveis a ligantes, localizados no sistema nervoso central. Quando ativados, esses receptores permitem a entrada de íons cloreto (Cl⁻) na célula, resultando em hiperpolarização da membrana neuronal e consequente redução da excitabilidade dos neurônios. Essa ação é rápida, ocorrendo em milissegundos, e é a base farmacológica dos efeitos ansiolítico, sedativo, hipnótico, anticonvulsivante e amnésico dos benzodiazepínicos. O GABA (ácido gama-aminobutírico) é o principal neurotransmissor inibitório do SNC, e os benzodiazepínicos atuam potencializando sua ação, o que os torna extremamente eficazes em situações de necessidade de depressão rápida e controlada da atividade neuronal.

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Alternativa A: INCORRETA. Os receptores acoplados à proteína Gq, como os muscarínicos M1, M3 e os receptores de angiotensina tipo 1, ativam a fosfolipase C, levando à liberação de cálcio intracelular. Esse tipo de receptor é metabotrópico, com respostas mais lentas, e não é o alvo primário dos benzodiazepínicos, que atuam em canais iônicos de resposta rápida.

Alternativa B: INCORRETA. Essa alternativa descreve um receptor metabotrópico inibitório acoplado à proteína Gi, como os receptores adrenérgicos alfa-2 ou muscarínicos M2, que inibem a adenilato ciclase e diminuem os níveis de AMPc. Apesar de ser um mecanismo inibitório, não é o mecanismo de ação do midazolam, que atua em receptores ionotrópicos.

Alternativa C: INCORRETA. Os canais ativados por voltagem estão envolvidos na propagação de potenciais de ação em neurônios excitatórios, como os canais de sódio ou cálcio, e são fundamentais para a condução nervosa rápida. No entanto, esses canais não são modulados por benzodiazepínicos, não tendo relação direta com a farmacodinâmica do midazolam.

Alternativa D: INCORRETA. Transportadores de membrana, como os responsáveis pela recaptação de serotonina, dopamina ou noradrenalina, são alvos de antidepressivos, como os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS). Esses transportadores não são receptores, tampouco estão envolvidos na ação do midazolam.

Alternativa E: CORRETA. Os receptores GABA A são receptores ionotrópicos ativados por ligantes, que funcionam como canais de íons cloreto (Cl⁻). A ativação desses receptores leva à hiperpolarização do neurônio pós-sináptico, resultando em inibição rápida da atividade neuronal. Benzodiazepínicos como o midazolam não ativam diretamente o receptor, mas modulam positivamente a resposta ao GABA, aumentando a frequência de abertura do canal e ampliando o efeito inibitório. Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo de ação do fármaco.

Resposta: Alternativa E.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.