Dica do autor: As equinocandinas, como a caspofungina, atuam inibindo a síntese de β-(1,3)-D-glicano, um componente essencial da parede celular fúngica, através da inibição da enzima β-(1,3)-D-glicano sintase. A resistência a essa classe de antifúngicos, especialmente em Candida glabrata, é frequentemente associada a mutações nos genes FKS1 ou FKS2, que codificam subunidades da β-(1,3)-D-glicano sintase, resultando em uma alteração na afinidade da enzima pelo fármaco. Em casos de resistência às equinocandinas, a alteração para um antifúngico azólico, como voriconazol ou posaconazol, é recomendada. Alternativamente, o uso de formulações lipossomais de anfotericina B pode ser considerado devido à sua eficácia contra cepas resistentes. Alternativa A: INCORRETA. A mutação nos genes que codificam a esqualeno epoxidase está relacionada à resistência à terbinafina, não às equinocandinas. Além disso, substituir por fluconazol pode não ser eficaz devido à resistência cruzada em Candida glabrata.  Alternativa B: INCORRETA. A superexpressão de bombas de efluxo ABC é mais comumente associada à resistência aos azóis. Aumentar a dose de caspofungina não é eficaz em presença de mutações que alteram a afinidade da enzima β-(1,3)-D-glicano sintase.  Alternativa C: CORRETA. A mutação no gene FKS1 que codifica a subunidade da β-(1,3)-D-glicano sintase é um mecanismo conhecido de resistência às equinocandinas. A alteração para um antifúngico azólico, como voriconazol, é recomendada para tratar cepas resistentes.  Alternativa D: INCORRETA. A substituição do ergosterol por colesterol na membrana celular não é um mecanismo de resistência às equinocandinas. O uso de formulação lipossomal de anfotericina B pode ser considerado, mas não está relacionado diretamente ao mecanismo de resistência descrito.  Alternativa E: INCORRETA. A inativação de enzimas metabolizadoras não é um mecanismo conhecido de resistência às equinocandinas. A terapia combinada com flucitosina pode ser utilizada em alguns casos, mas não é a abordagem primária para resistência às equinocandinas.  Resposta correta: Alternativa C. Referência: Lewis RE. Pharmacology of echinocandins. [Internet]. 2021. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/pharmacology-of-echinocandins.