Dica do autor: A entacapona é um fármaco da classe dos inibidores da catecol-O-metiltransferase (COMT), utilizado como adjuvante da levodopa em pacientes com flutuações motoras na Doença de Parkinson, como os fenômenos de “wearing-off” e discinesias. Sua ação se dá exclusivamente na periferia, onde inibe a enzima COMT responsável por converter a levodopa em 3-O-metildopa, um metabólito inativo que compete com a levodopa pela entrada no sistema nervoso central. Ao bloquear essa conversão, a entacapona aumenta a fração de levodopa que atravessa a barreira hematoencefálica, prolongando sua meia-vida e otimizando sua biodisponibilidade no cérebro. Contudo, essa intensificação dopaminérgica pode exacerbar efeitos adversos centrais, como alucinações, discinesias, hipotensão ortostática e sintomas gastrointestinais, sobretudo em idosos e pacientes com doença avançada. A escolha da entacapona, portanto, justifica-se pelo mecanismo farmacológico, mas exige monitoramento clínico rigoroso.

Alternativa A: INCORRETA. A entacapona não é um agonista dopaminérgico, tampouco atua seletivamente nos receptores D2. Sua ação é periférica, inibindo a COMT. Além disso, não estimula receptores serotoninérgicos, portanto essa descrição não condiz com seu perfil farmacológico.

Alternativa B: INCORRETA. A entacapona não inibe a MAO-B, que é uma enzima presente no SNC e responsável por degradar dopamina central. Os inibidores da MAO-B são selegilina e rasagilina. Logo, essa afirmativa está incorreta tanto no mecanismo quanto na explicação dos efeitos adversos.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa descreve precisamente o mecanismo de ação da entacapona: inibição periférica da COMT, levando à redução da conversão de levodopa em 3-O-metildopa e aumento da biodisponibilidade de levodopa no SNC. Isso, por sua vez, potencializa os efeitos centrais da dopamina, justificando os sintomas relatados pelo paciente, como hipotensão ortostática, alucinações visuais e efeitos gastrointestinais. Trata-se, portanto, da resposta correta.

Alternativa D: INCORRETA. A entacapona não potencializa a conversão da levodopa em dopamina na periferia – na verdade, ela inibe um dos caminhos de degradação periférica, favorecendo o aumento da levodopa que chega ao cérebro. Portanto, essa alternativa descreve o efeito oposto ao real.

Alternativa E: INCORRETA. A entacapona não atua sobre receptores muscarínicos M1 ou M4. Essa descrição se refere à ação de fármacos anticolinérgicos, como o triexifenidil. Assim, essa explicação não corresponde ao mecanismo da entacapona e está incorreta.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.