Dica do autor: A PTLD (Post-Transplant Lymphoproliferative Disorder) é uma condição que surge como consequência da imunossupressão crônica, especialmente em pacientes submetidos a transplante de órgãos sólidos ou de medula óssea. O mecanismo central da PTLD envolve a reativação do vírus Epstein-Barr (EBV), que permanece latente em linfócitos B. Em indivíduos imunocompetentes, essa reativação é contida pela vigilância imunológica das células T citotóxicas (CD8+), que controlam a proliferação de células B infectadas. Contudo, em transplantados sob uso contínuo de imunossupressores (como tacrolimo, ciclosporina ou micofenolato), há uma supressão significativa da atividade das células T, o que diminui a vigilância imunológica e permite que os linfócitos B infectados pelo EBV se expandam descontroladamente. Essa proliferação pode ser policlonal no início, mas pode evoluir para um quadro monoclonal e neoplásico, semelhante a linfomas. A histologia, como descrita na questão, mostra arquitetura linfonodal desorganizada, proliferação linfoide difusa e infiltração por células B ativadas. Essa condição reforça a importância do equilíbrio imunológico na prevenção de neoplasias virais associadas à imunossupressão.

Alternativa A: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão o mecanismo fisiopatológico da PTLD: a supressão da vigilância imunológica mediada por linfócitos T citotóxicos (CD8+), que leva à proliferação descontrolada de células B infectadas pelo EBV. Essa resposta imune defeituosa é favorecida pela imunossupressão crônica, característica de pacientes transplantados.

Alternativa B: INCORRETA. A produção de IgA pelas Placas de Peyer está relacionada à imunidade de mucosa intestinal e não tem relação direta com resposta cruzada contra antígenos virais em PTLD, nem promove proliferação linfoide sistêmica.

Alternativa C: INCORRETA. O timo é o órgão de maturação dos linfócitos T, e não dos linfócitos B naïve. A formação de centros germinativos extramedulares pode ocorrer em outras situações inflamatórias, mas não decorre de reativação de B naïve no timo, e sim de ativação antigênica em órgãos linfoides secundários.

Alternativa D: INCORRETA. Embora as células dendríticas produzam interferon e tenham papel na ativação de células T, a apoptose seletiva dessas células não é o principal evento fisiopatológico da PTLD. O problema central está na inibição da resposta T citotóxica ao EBV, e não na produção de interferon-gama por dendríticas.

Alternativa E: INCORRETA. As células NK participam da resposta imune inata, especialmente contra células tumorais e virais. No entanto, sua deficiência não é suficiente para explicar a proliferação B induzida por EBV em contexto de PTLD. O papel principal aqui é das células T CD8+, cuja função está prejudicada pela imunossupressão.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia básica. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• JANWAY, Charles A. et al. Imunobiologia de Janeway. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• KUMAR, Vinay; ABBAS, Abul K.; ASTER, Jon C. Robbins e Cotran: Bases patológicas das doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• CHOQUET, Sylvain et al. Post-transplant lymphoproliferative disorders. The Lancet Oncology, v. 23, n. 6, p. e240–e251, 2022.