Dica do autor: Quando um fármaco inicialmente eficaz perde sua capacidade de produzir o efeito terapêutico com o uso contínuo, estamos diante de um fenômeno conhecido como dessensibilização ou taquifilaxia. Essa condição pode ocorrer por vários mecanismos, como a diminuição do número de receptores disponíveis na superfície celular (downregulation) ou a redução da sensibilidade funcional desses receptores ao fármaco. No contexto da hipertensão, isso significa que mesmo com níveis plasmáticos adequados do medicamento, a resposta esperada — neste caso, a redução da pressão arterial — se torna menos pronunciada com o tempo. Essa adaptação do organismo à presença constante do fármaco é uma resposta fisiológica que visa proteger o sistema de estímulos excessivos, mas que, clinicamente, compromete a eficácia do tratamento.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da biodisponibilidade tenderia a aumentar o efeito do fármaco, não reduzi-lo.

Alternativa B: CORRETA. A desensibilização dos receptores-alvo reduz a resposta ao fármaco, mesmo que a concentração plasmática esteja adequada, explicando a perda de eficácia observada.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento da afinidade pelo receptor, ao contrário, tornaria o fármaco mais potente, não menos eficaz.

Alternativa D: INCORRETA. Redução da eliminação renal poderia aumentar os níveis plasmáticos do fármaco, potencializando seus efeitos.

Alternativa E: INCORRETA. O aumento da concentração plasmática normalmente estaria associado ao aumento do efeito, e não à sua perda.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica, 14ª ed.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed.
• Rang & Dale. Farmacologia, 8ª ed.