Dica do autor: A terapia combinada de anfotericina B com flucitosina é frequentemente utilizada no tratamento de infecções fúngicas sistêmicas graves, como a meningite criptocócica, devido ao seu efeito sinérgico. A anfotericina B se liga ao ergosterol na membrana celular fúngica, aumentando a permeabilidade celular e permitindo que mais flucitosina entre na célula fúngica. A flucitosina, uma vez dentro da célula, é convertida em 5-fluorouracil, que interfere na síntese de ácidos nucleicos, levando à morte celular. A combinação dos dois fármacos melhora a eficácia do tratamento e ajuda a prevenir o desenvolvimento de resistência. No entanto, a flucitosina é conhecida por causar toxicidade hematológica, como leucopenia e trombocitopenia, além de hepatotoxicidade, o que justifica os efeitos adversos observados no paciente.  Alternativa A: INCORRETA. Embora seja verdade que a anfotericina B aumenta a permeabilidade celular para a flucitosina, a toxicidade combinada não é o principal motivo para a mielossupressão, que é principalmente devido à flucitosina.  Alternativa B: INCORRETA. A flucitosina não inibe a síntese de ergosterol; ela interfere na síntese de ácidos nucleicos. A destruição da parede celular também não é o mecanismo da anfotericina B, que se liga ao ergosterol na membrana celular.  Alternativa C: CORRETA. A anfotericina B se liga ao ergosterol na membrana celular fúngica, enquanto a flucitosina inibe a síntese de ácidos nucleicos. A toxicidade hematológica, incluindo leucopenia, é principalmente atribuída à flucitosina. Além disso, a hepatotoxicidade pode ocorrer devido ao metabolismo da flucitosina.  Alternativa D: INCORRETA. A flucitosina não aumenta a penetração da anfotericina B; é o contrário. Além disso, a nefrotoxicidade é um efeito adverso associado à anfotericina B, mas não está relacionada à toxicidade observada neste cenário.  Alternativa E: INCORRETA. Anfotericina B e flucitosina não inibem diferentes passos da síntese de ácidos nucleicos. A anfotericina B atua na membrana celular, enquanto a flucitosina interfere na síntese de ácidos nucleicos. A interação metabólica hepática não é a principal justificativa para os efeitos adversos observados.  Resposta correta: Alternativa C. Referência: Drew RH. Pharmacology of flucytosine (5-FC). [Internet]. 2020. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/pharmacology-of-flucytosine-5-fc