Dica do autor: Tolerância farmacológica significa redução do efeito de um medicamento após uso repetido, exigindo doses maiores para produzir a mesma resposta. Em termos de curva dose-resposta, isso geralmente aparece como desvio da curva para a direita, com aumento da EC50, isto é, maior concentração necessária para atingir 50% do efeito máximo. No uso crônico de fármacos que atuam em receptores, podem ocorrer mecanismos como dessensibilização, alteração de afinidade ou mudança no número de receptores, mas o conceito mais geral e clássico de tolerância é a necessidade de maior concentração para obter o mesmo efeito.

Alternativa A: INCORRETA. A tolerância não ocorre por aumento da eficácia do medicamento. Pelo contrário, há redução da resposta ao fármaco.

Alternativa B: INCORRETA. Aumento da seletividade do receptor não é mecanismo típico de tolerância.

Alternativa C: INCORRETA. A diminuição da afinidade do receptor pelo ligante pode reduzir resposta, mas a melhor tradução farmacodinâmica da tolerância na curva dose-resposta é o aumento da EC50.

Alternativa D: INCORRETA. A diminuição do número de receptores disponíveis é um mecanismo clássico de tolerância a agonistas, por downregulation. Porém, no caso de antagonistas crônicos, pode ocorrer até upregulation compensatória de receptores.

Alternativa E: CORRETA. Na tolerância, ocorre aumento da Concentração Efetiva 50% (EC50), pois é necessária maior concentração do medicamento para produzir o mesmo efeito.

Resposta: Alternativa E