Dica do autor: A via do óxido nítrico (NO) é central na regulação do tônus vascular e está diretamente envolvida no mecanismo de ação dos nitratos medicinais, como o dinitrato de isossorbida e o mononitrato de isossorbida. Esses fármacos são usados principalmente no tratamento da angina porque, ao serem administrados, liberam NO no organismo. O NO difunde-se para as células musculares lisas dos vasos, onde ativa a enzima guanilato ciclase solúvel, promovendo a conversão de GTP em GMPc. O aumento do GMPc leva à ativação da proteína quinase G (PKG), que desencadeia uma cascata de reações intracelulares: redução do cálcio citoplasmático, inibição da contratilidade e ativação da miosina fosfatase, culminando em relaxamento do músculo liso vascular e, portanto, vasodilatação. Clinicamente, isso se traduz em melhora do suprimento sanguíneo miocárdico e redução da demanda de oxigênio do coração, aliviando os sintomas da angina.

Fonte: Criado por IA.

Para facilitar a compreensão, vale lembrar que essa via do NO-GMPc-PKG é distinta da via adrenérgica alfa-1, que promove vasoconstrição por meio da ativação da fosfolipase C, aumento de IP3 e liberação de cálcio intracelular – mecanismo que, ao contrário do NO, leva à contração do músculo liso vascular.

Alternativa A: INCORRETA. A via do AMPc e da PKA é característica de receptores acoplados à proteína Gs, como os β2-adrenérgicos, e não está relacionada ao NO. Apesar de também poder induzir vasodilatação, a questão refere-se claramente à via do GMPc, ativada por NO.

Alternativa B: INCORRETA. O enunciado descreve uma ativação da guanilato ciclase, e não sua inibição. A redução de GMPc, como sugerida na alternativa, comprometeria a vasodilatação. Além disso, a inativação da miosina fosfatase impede o relaxamento muscular, o que é contraditório com o efeito desejado.

Alternativa C: CORRETA. Essa é a sequência bioquímica exata do mecanismo induzido pelo fármaco descrito: liberação de NO → ativação da guanilato ciclase → aumento de GMPc → ativação da PKG → vasodilatação. Esse mecanismo é fundamental na farmacologia dos nitratos, amplamente usados na angina estável e instável, pois reduzem a pré-carga e o consumo miocárdico de oxigênio.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação da fosfolipase C com liberação de IP3 promove aumento do cálcio intracelular, o que causa contração da musculatura lisa. Essa é a via típica da vasoconstrição mediada por receptores alfa-1 adrenérgicos, o que vai contra o efeito descrito na questão.

Alternativa E: INCORRETA. A PKG é uma enzima promotora de relaxamento vascular. Inibi-la teria o efeito oposto ao pretendido: aumento do tônus vascular e possível agravamento da angina. A alternativa apresenta, portanto, um entendimento invertido do papel da PKG.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Bruton LL, Hilal-Dandan R. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. McGraw-Hill; 2018.
• Golan DE. Princípios de Farmacologia – A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia. 3ª ed. Artmed; 2014.
• Ritter JM, Flower RJ, Henderson G, et al. Rang & Dale – Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.