Dica do autor: O ciclo celular é rigidamente controlado por pontos de checagem (checkpoints), que garantem que a célula apenas prossiga para a próxima fase se todas as etapas anteriores estiverem corretamente executadas. Um dos principais pontos de controle ocorre ao final da fase G₁, e tem como função verificar o DNA antes que a célula entre na fase S, onde ocorre a duplicação do material genético. Nesse contexto, a proteína p53 desempenha um papel central, atuando como guardião do genoma: ao detectar danos no DNA, ela induz parada do ciclo celular, ativa mecanismos de reparo e, se o dano for irreparável, desencadeia a apoptose. A inativação de p53, comum em diversos tipos de câncer, leva à perda dessa vigilância molecular, permitindo que células com mutações avancem descontroladamente pelas fases do ciclo celular. Isso contribui diretamente para o crescimento tumoral acelerado e a presença de figuras mitóticas atípicas, como as observadas na biópsia do paciente com adenocarcinoma pulmonar.

Alternativa A: INCORRETA. A matriz extracelular tem papel fundamental no suporte estrutural e na sinalização intercelular, e sua alteração pode sim favorecer invasão tumoral. No entanto, não está diretamente envolvida com o controle da mitose ou dos pontos de checagem do ciclo celular, o que torna essa opção inadequada para explicar a divisão descontrolada observada no tumor.

Alternativa B: INCORRETA. A mutação em genes pró-apoptóticos, como o BAX, pode, de fato, contribuir para a sobrevivência de células danificadas, impedindo a apoptose. Contudo, a questão foca especificamente na perda do controle mitótico e em alterações na checagem do ciclo celular, o que é mais diretamente regulado por proteínas como p53, e não pelo BAX, que atua preferencialmente após o reconhecimento do dano.

Alternativa C: INCORRETA. Citocinese sem duplicação prévia do DNA levaria a células anucleadas ou com conteúdo genético incompleto, o que costuma resultar em morte celular ou perda de viabilidade, não em proliferação tumoral. Essa alteração não explica a intensa atividade mitótica e as figuras de mitose atípicas do caso clínico.

Alternativa D: INCORRETA. As enzimas reparadoras do RNA mensageiro são importantes para evitar a tradução de proteínas defeituosas, mas não têm papel relevante no controle da mitose ou nos checkpoints do ciclo celular. Assim, sua inibição não justifica diretamente a perda de controle mitótico observada nos tumores.

Alternativa E: CORRETA. A inativação de proteínas de checkpoint, especialmente a p53, é uma das alterações moleculares mais clássicas associadas ao desenvolvimento do câncer. Ao perder essa função reguladora, a célula continua se dividindo mesmo com danos no DNA, acumulando mutações adicionais, o que favorece o surgimento de células com mitoses atípicas e acelera o crescimento tumoral desordenado. Essa explicação está perfeitamente alinhada com o quadro clínico do paciente.

Resposta: Alternativa E

Referências:

1. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell. 6th ed. New York: Garland Science; 2014.
2. Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7th ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2016.