Dica do autor: Em pacientes com bronquiectasias, especialmente aqueles com histórico de infecções respiratórias recorrentes ou com fibrose cística, o muco brônquico tende a ser extremamente espesso, purulento e de difícil eliminação. Isso se deve, em grande parte, ao acúmulo de DNA extracelular liberado por neutrófilos ativados durante o processo inflamatório crônico. Esse DNA contribui para a alta viscosidade do muco, dificultando sua drenagem mesmo com fisioterapia respiratória intensa. Nesses casos, a dornase alfa (ou DNAse recombinante humana) é a medicação de escolha. Ela atua especificamente degradando o DNA extracelular, promovendo a redução da viscosidade do escarro de maneira seletiva e eficaz, sem provocar broncoconstrição reflexa, comum a outros mucolíticos, como a acetilcisteína inalável. Por esse motivo, a dornase alfa é particularmente útil em doenças pulmonares supurativas, como a fibrose cística e bronquiectasias avançadas, com produção crônica de escarro espesso.

Alternativa A: INCORRETA. O ambroxol é um mucolítico e secretomotor, que atua estimulando a produção de surfactante e promovendo a motilidade ciliar, favorecendo a depuração mucociliar. No entanto, não reduz diretamente estruturas poliméricas como o DNA extracelular, e não é o fármaco de escolha em casos com secreção purulenta densa, como nas bronquiectasias. Além disso, não há evidência robusta de que reduza a produção de muco nem de que iniba mediadores inflamatórios de forma significativa.

Alternativa B: INCORRETA. A guaifenesina é um expectorante, que age por estimulação reflexa vagal gástrica, levando a um aumento da secreção serosa e maior fluidez do muco. No entanto, não atua sobre o DNA extracelular, nem tem eficácia comprovada em doenças pulmonares com secreção purulenta densa. Seu uso é mais indicado em casos leves de tosse produtiva, e não em quadros de bronquiectasias graves.

Alternativa C: INCORRETA. A acetilcisteína (NAC) é um mucolítico clássico, que atua rompendo pontes dissulfeto entre as glicoproteínas do muco, promovendo redução inespecífica da viscosidade. Embora seja útil em várias doenças respiratórias, não atua diretamente sobre o DNA extracelular, que é o principal componente viscoso em pacientes com secreção purulenta e presença de neutrófilos, como na fibrose cística e bronquiectasias graves. Além disso, pode causar broncoconstrição reflexa quando inalada, o que limita seu uso em pacientes mais sensíveis.

Alternativa D: CORRETA. A dornase alfa é uma enzima recombinante (DNAse humana) que degrada o DNA extracelular presente no muco purulento rico em neutrófilos. Isso leva a uma redução significativa da viscosidade das secreções, facilitando sua eliminação e melhorando a função pulmonar. É particularmente indicada em pacientes com fibrose cística e tem sido utilizada com benefício também em bronquiectasias não associadas à fibrose cística. Além disso, seu uso não está associado à broncoconstrição, sendo bem tolerado mesmo por pacientes com hiperreatividade brônquica.

Alternativa E: INCORRETA. A levodropropizina é um antitussígeno de ação periférica, que inibe aferências vagais relacionadas ao reflexo da tosse. Apesar de ser útil em tosse seca irritativa, não tem efeito mucolítico significativo, não fluidifica o muco diretamente e não é indicada para casos com secreção purulenta espessa, como nas bronquiectasias.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.