Dica do autor: Quando um paciente com asma moderada a grave permanece sintomático e apresenta exacerbações frequentes, mesmo com o uso combinado de corticosteroide inalatório (ICS) e agonista β2-adrenérgico de longa duração (LABA), o próximo passo terapêutico depende da fenotipagem da asma. Se há evidências de que o paciente apresenta asma do tipo Th2 (eosinofílica ou alérgica) — o que é sugerido por exacerbações frequentes e má resposta ao tratamento padrão —, a adição de uma terapia biológica pode ser a conduta mais eficaz. A interleucina-4 (IL-4), juntamente com a IL-13, é uma citocina chave na resposta imune Th2, promovendo a produção de IgE, hiperresponsividade brônquica e produção de muco. O dupilumabe, um anticorpo monoclonal que bloqueia o receptor compartilhado pelas IL-4 e IL-13, mostrou-se altamente eficaz em melhorar o controle da asma eosinofílica e reduzir exacerbações em pacientes refratários ao tratamento convencional.

Alternativa A: INCORRETA. Inibidores da fosfodiesterase, como o roflumilaste, são indicados para DPOC e não têm papel estabelecido na asma refratária.

Alternativa B: INCORRETA. Antagonistas do receptor de leucotrienos, como o montelucaste, podem ser úteis como adjuvantes, especialmente em asma induzida por exercício ou alérgica leve, mas não são eficazes isoladamente em casos graves como o descrito.

Alternativa C: CORRETA. O anticorpo monoclonal contra a IL-4, como o dupilumabe, é indicado para pacientes com asma eosinofílica moderada a grave não controlada com ICS + LABA. Atua inibindo a sinalização de IL-4 e IL-13, melhorando significativamente o controle dos sintomas, a função pulmonar e reduzindo exacerbações.

Alternativa D: INCORRETA. Antagonistas muscarínicos de longa duração (LAMA), como o tiotrópio, têm indicação na asma grave em alguns casos, mas são menos eficazes do que a terapia biológica para asma Th2 refratária.

Alternativa E: INCORRETA. Aumentar a dose do corticosteroide inalatório pode ter algum benefício, mas não é superior à adição de uma terapia biológica, especialmente quando já se observa refratariedade ao tratamento padrão.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• GINA (Global Initiative for Asthma). Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2023.
• Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2018). Farmacologia Básica e Clínica. McGraw-Hill.
• Golan, D. E., Tashjian Jr, A. H., Armstrong, E. J., & Armstrong, A. W. (2017). Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Terapêutica. Guanabara Koogan.