Dica do autor: A Insônia Familiar Fatal (IFF) é uma doença priônica hereditária causada por uma mutação no códon 178 do gene PRNP, associada ao genótipo metionina-metionina no códon 129. Clinicamente, a IFF se manifesta inicialmente com insônia refratária, alucinações e disfunções autonômicas, como sudorese intensa e hipertermia. A ataxia e o comprometimento cognitivo ocorrem em fases mais avançadas. O diagnóstico diferencial deve incluir outras doenças neurodegenerativas, mas a presença de uma história familiar semelhante é um fator-chave para a suspeita clínica. A confirmação é feita por sequenciamento genético, identificando a mutação no gene PRNP. Alternativa A: INCORRETA. A análise do líquor para pesquisa de proteína 14-3-3 é útil no diagnóstico de Doença de Creutzfeldt-Jakob esporádica e hereditária, mas a sensibilidade é baixa na Insônia Familiar Fatal. A ausência dessa proteína não exclui o diagnóstico de IFF. Alternativa B: CORRETA. O sequenciamento genético do gene PRNP é o método de escolha para confirmar a Insônia Familiar Fatal, pois permite a identificação da mutação no códon 178, associada ao genótipo metionina-metionina no códon 129. O diagnóstico precoce é fundamental para o aconselhamento genético dos familiares. Alternativa C: INCORRETA. A biópsia cerebral pode mostrar alterações neuropatológicas, como vacuolização e perda neuronal, mas é um procedimento invasivo e arriscado. A confirmação genética é preferível por ser menos invasiva e mais específica. Alternativa D: INCORRETA. O eletroencefalograma (EEG) pode mostrar atividade de complexos periódicos na Doença de Creutzfeldt-Jakob, mas esses achados não são característicos de Insônia Familiar Fatal. Além disso, o EEG geralmente é normal nas fases iniciais da IFF. Alternativa E: INCORRETA. Testes para anticorpos antineuronais são úteis no diagnóstico de encefalites autoimunes e paraneoplásicas, mas não possuem qualquer valor diagnóstico nas doenças priônicas. Resposta: Alternativa B.