Dica do autor: O eixo hipotálamo–hipófise–adrenal (HHA) é o principal sistema regulador da resposta ao estresse e do metabolismo glicídico, e funciona por meio de um sofisticado mecanismo de retroalimentação negativa (feedback negativo).

Nesse eixo:

• O hipotálamo secreta o CRH (hormônio liberador de corticotropina);
• O CRH estimula a adeno-hipófise a produzir ACTH (hormônio adrenocorticotrófico);
• O ACTH, por sua vez, estimula o córtex da glândula adrenal (mais especificamente a zona fasciculada) a produzir cortisol, o principal glicocorticoide humano.

O cortisol exerce efeito inibitório (feedback negativo) tanto sobre o hipotálamo quanto sobre a hipófise anterior, regulando a produção de CRH e ACTH.

Em casos de insuficiência adrenal primária (como na Doença de Addison), há falência do córtex adrenal, com consequente queda dos níveis de cortisol. Em resposta, ocorre uma elevação compensatória dos níveis de ACTH, já que a ausência de cortisol impede o feedback negativo.

Além disso, o excesso de ACTH estimula a produção de melanocortinas, o que leva à hiperpigmentação cutânea, um achado clínico clássico. Como o problema está nas adrenais, a hipófise e o hipotálamo permanecem funcionalmente ativos, sem inibição negativa.

Alternativa A: INCORRETA. Pelo contrário, na insuficiência adrenal primária, a secreção de CRH tende a aumentar, devido à falta de feedback inibitório do cortisol.

Alternativa B: INCORRETA. Na doença de Addison (insuficiência adrenal primária), não há produção normal de glicocorticoides nem de mineralocorticoides, o que reduz a aldosterona, levando a hipotensão e hiponatremia.

Alternativa C: CORRETA. A queda do cortisol retira o feedback negativo sobre o hipotálamo e a hipófise, o que leva a um aumento compensatório de CRH e ACTH — exatamente o achado laboratorial descrito na questão.

Alternativa D: INCORRETA. O uso de corticoide exógeno provoca supressão do eixo HHA, com redução do ACTH. Aqui, o ACTH está elevado, o que descarta essa possibilidade.

Alternativa E: INCORRETA. A atrofia adrenal secundária à deficiência de ACTH ocorreria em casos de insuficiência adrenal secundária, quando há falha hipofisária. Neste caso, o ACTH está elevado, não baixo, portanto essa hipótese está errada. 

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

·         GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

·         BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

·         COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

·         BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.