Dica do autor: O desenvolvimento do sistema urinário envolve uma série de etapas ordenadas e dependentes da interação entre células epiteliais e mesenquimais, reguladas por genes-chave. Dentre esses, o gene WT1 (Wilms Tumor 1) desempenha papel essencial na diferenciação do blastema metanéfrico, a porção mesenquimal do metanefros.

O WT1:

• É expressado no mesênquima metanéfrico;
• Regula a capacidade do blastema em responder ao broto uretérico;
• Estimula a produção de GDNF (Glial-Derived Neurotrophic Factor), que, por sua vez, ativa os receptores RET e c-Ret no broto uretérico, induzindo sua ramificação e invasão no mesênquima;
• Permite a transição mesênquima-epitélio, fundamental para a formação dos néfrons funcionais.

Quando há mutações inativadoras em WT1, como descrito no caso:

• O blastema metanéfrico falha em responder ao broto uretérico;
• Isso impede a formação do sistema coletor e excretor do rim definitivo (metanefros);
• Como consequência, observa-se ausência de néfrons, agenesia ou displasia renal grave, com falência da formação de estruturas coletoras;
• A persistência de estruturas toracolombares, como túbulos mesonéfricos, é esperada em estágios mais precoces, já que o mesonefros antecede o metanefros na linha do tempo embriológica.

Alternativa A: INCORRETA. O pronefros é rudimentar, sem função real em humanos, e sua transição epitélio-mesênquima não depende de WT1. A displasia renal multiquística geralmente está associada a falhas mais tardias ou parciais no desenvolvimento do metanefros, não do pronefros.

Alternativa B: INCORRETA. A ausência de resposta do blastema ao broto uretérico compromete sim o rim definitivo, mas não causa regressão do mesonefros. O mesonefros tem uma linha de desenvolvimento separada, sendo temporário e com função definida nas semanas iniciais. Além disso, a regressão do mesonefros é fisiológica.

Alternativa C: INCORRETA. A persistência do pronefros não impede a indução do ducto paramesonéfrico, e esse ducto está envolvido no sistema genital feminino, não na diferenciação sexual masculina. Além disso, o pronefros regride normalmente sem impactar diretamente a diferenciação sexual.

Alternativa D: CORRETA. A ausência de WT1 compromete a diferenciação do blastema metanéfrico, impedindo a resposta ao broto uretérico, bloqueando a ramificação do sistema coletor e impedindo a formação dos néfrons funcionais. É o achado embriológico central descrito no caso, com base no papel do WT1.

Alternativa E: INCORRETA. O ducto mesonéfrico se forma a partir do ducto pronefrótico, e não depende do alantoide nem da cloaca. A disfunção dessas estruturas poderia afetar a bexiga ou o úraco, mas não compromete diretamente o surgimento do ducto mesonéfrico ou do sistema renal primitivo.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia Clínica. 11. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SADLER, Thomas W. Langman – Embriologia Médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SCHOENWOLF, Gary C. et al. Larsen - Embriologia Humana. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2021.