Dica do autor: Nas hepatites virais agudas, a lesão do fígado resulta de uma combinação de efeitos citopáticos diretos do vírus e, sobretudo, da resposta imune celular mediada por linfócitos T citotóxicos contra hepatócitos infectados. Histologicamente observam-se balonização e degeneração dos hepatócitos, infiltrado inflamatório lobular e portal (linfócitos), e frequentemente corpos de inclusão/apoptóticos (Councilman bodies). Do ponto de vista bioquímico, o achado laboratorial mais sensível e correlacionado à lesão hepatocelular é a elevação sérica das transaminases (ALT — alanina aminotransferase; AST — aspartato aminotransferase).

Mecanismo da liberação: a ruptura da membrana plasmática dos hepatócitos (necrose ou necrose secundária a lesão grave) permite o extravasamento passivo de enzimas citosólicas e mitocondriais para o espaço extracelular e, daí, para a circulação sistêmica. A ALT é predominantemente citosólica e relativamente específica do fígado; a AST possui isoformas citosólicas e mitocondriais e está presente também em músculo cardíaco e esquelético, rim e cérebro — por isso é menos específica. Em hepatites agudas virais clássicas, costuma haver elevação acentuada de ALT (frequentemente maior que AST), com relação AST/ALT < 1 na maioria dos casos virais agudos. Lesões massivas ou fulminantes produzem elevações exuberantes de ambas as enzimas (centenas a milhares U/L).

Contraste com apoptose: a apoptose (programada, ativada por linfócitos via Fas-FasL ou perforina/granzima) envolve condensação nuclear, fragmentação do DNA e formação de corpos apoptóticos que são normalmente fagocitados por células vizinhas ou por macrófagos (células de Kupffer) — nesse processo, a membrana plasmática tende a manter a integridade por mais tempo, limitando o vazamento imediato de grandes quantidades de conteúdo enzimático. Assim, embora tanto apoptose quanto necrose ocorram na hepatite viral, o extravasamento maciço de ALT/AST correlaciona-se mais diretamente com a necrose e a perda da integridade da membrana plasmática.

Implicações clínicas e diagnósticas: a magnitude e o padrão das transaminases ajudam a diferenciar etiologias (viral aguda tende a ALT >> AST; hepatopatia alcoólica clássica tem AST>ALT, frequentemente >2), avaliar severidade (picos muito altos sugerem lesão extensa ou fulminante) e monitorar evolução (queda dos níveis indica resolução ou queda da atividade necroinflamatória). Outros marcadores complementares são bilirrubinas, tempo de protrombina (indicador de função sintética), fosfatase alcalina/GGT (padrão colestático) e sorologias/biologia molecular para identificação do agente viral. Na histologia, combinação de necrose lobular, infiltração linfocitária e balonização apoia o diagnóstico de hepatite aguda; a presença de necrose com perda de membrana explica a corroboração bioquímica.

Resumo prático: lesão → perda da integridade da membrana plasmática dos hepatócitos (necrose) → vazamento passivo de ALT/AST para o sangue; apoptose contribui para morte celular mas, por preservar momentaneamente a membrana e formar corpos apoptóticos, tende a liberar menos enzimas livremente.

Alternativa A: INCORRETA. A fragmentação do DNA nuclear é típica da apoptose; embora importante para caracterizar o tipo de morte celular, não é o mecanismo primário que explica o extravasamento maciço de ALT e AST para a circulação — essas enzimas estão principalmente no citoplasma/mitocôndrias e saem quando a membrana plasmática é comprometida.

Alternativa B: CORRETA. A ruptura da membrana plasmática dos hepatócitos (necrose) permite o extravasamento passivo de enzimas citoplasmáticas e mitocondriais, como ALT e AST, para o sangue — este é o mecanismo central que explica a elevação sérica das transaminases na hepatite aguda.

fonte: acervo sanar

Alternativa C: INCORRETA. A maior atividade mitocondrial não é responsável pela presença de transaminases no soro; embora mitocôndrias contenham isoformas de AST, é a lesão e ruptura celular que permitem seu vazamento, não o simples aumento da atividade mitocondrial.

Alternativa D: INCORRETA. A exocitose de enzimas lisossômicas não é o mecanismo principal da liberação de ALT/AST na hepatite; a liberação decorre de perda de integridade da membrana celular (necrose) e não de exocitose regulada de lisossomos.

Alternativa E: INCORRETA. A fagocitose por células de Kupffer ocorre após a morte celular (remoção de corpos apoptóticos e detritos) e pode modular a inflamação, mas não é a causa primária da liberação de transaminases para o plasma.

Resposta: Alternativa B

Referências:
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins e Cotran: Patologia — Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.
Junqueira LC, Carneiro J. Histologia Básica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2016.
Zakim D, Boyer TD. Hepatology: A Textbook of Liver Disease. 5ª ed. Philadelphia: Saunders; 2011.
Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 13ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.