Dica do autor: O fluconazol, um representante clássico dos azol antifúngicos, exerce sua ação ao inibir uma enzima crítica para a síntese do ergosterol, que é o principal componente da membrana plasmática dos fungos — função análoga ao colesterol nas células humanas. O alvo do fluconazol é a enzima lanosterol 14-α-desmetilase, uma citocromo P450 fúngica envolvida na conversão do lanosterol em ergosterol. Ao inibir essa enzima, o fluconazol provoca acúmulo de esteróis tóxicos intermediários e desorganização da membrana fúngica, comprometendo a sua integridade, permeabilidade e replicação. É importante lembrar que os azóis apresentam seletividade por enzimas fúngicas, mas podem interferir, em menor grau, com as enzimas do citocromo P450 humano, o que explica algumas interações medicamentosas. Essa questão aborda um conhecimento fundamental em infectologia e farmacologia, especialmente para quem estuda o tratamento das micoses sistêmicas em pacientes imunocomprometidos.

Alternativa A: INCORRETA. A β-1,3-D-glucano sintase é a enzima alvo dos equinocandinas (como a caspofungina), e não dos azóis. Ela é responsável pela síntese de β-glucano, um polissacarídeo essencial da parede celular fúngica. Portanto, não se relaciona com o mecanismo de ação do fluconazol.

Alternativa B: INCORRETA. A esqualeno epoxidase é inibida pelos alilaminas, como a terbinafina, utilizada em micoses superficiais. Essa enzima atua em um passo anterior da via de síntese de ergosterol, mas não é o alvo do fluconazol.

Alternativa C: CORRETA. A lanosterol 14-α-desmetilase é o alvo específico dos azóis, como o fluconazol. Essa enzima do tipo citocromo P450 está envolvida na conversão do lanosterol em ergosterol. Sua inibição compromete diretamente a síntese da membrana celular fúngica, explicando o efeito antifúngico dos azóis.

Alternativa D: INCORRETA. Apesar de o fluconazol poder interferir, em menor grau, com o citocromo P450 humano, esse não é o alvo terapêutico desejado. A ação sobre enzimas humanas explica os efeitos colaterais e interações, mas não sua ação antifúngica.

Alternativa E: INCORRETA. Não existe uma enzima conhecida como “sintetase de ergosterol” de forma isolada. A síntese do ergosterol ocorre por meio de várias etapas enzimáticas, sendo a lanosterol 14-α-desmetilase uma das mais importantes. Portanto, essa alternativa é conceitualmente incorreta.

Resposta: Alternativa C

Referências:

1. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
2. Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Mandell, Douglas e Bennett: Doenças Infecciosas - Princípios e Prática. 9ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
3. Kass EH, Turek L. Microbiologia Médica de Jawetz, Melnick & Adelberg. 28ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
4. Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI). Diretrizes para o tratamento das micoses sistêmicas, 2023