Dica do autor: A doença granulomatosa crônica (DGC) é uma imunodeficiência primária rara caracterizada por falha na produção de espécies reativas de oxigênio pelos fagócitos, especialmente os neutrófilos. Isso compromete a atividade microbicida, tornando o paciente suscetível a infecções bacterianas e fúngicas recorrentes. O interferon gama (IFN-γ) recombinante é usado como terapia adjuvante com o objetivo de potencializar a ativação de macrófagos e a capacidade fagocítica, mesmo que a função oxidativa esteja comprometida. Seu mecanismo envolve a estimulação de vias intracelulares que promovem a expressão de enzimas antimicrobianas e o aumento da apresentação de antígenos. No entanto, o uso de IFN-γ está associado a efeitos adversos frequentes, como irritabilidade, sintomas constitucionais (como perda de apetite), erupções cutâneas, alterações hepáticas leves e linfocitose transitória. Esses efeitos são geralmente autolimitados e não exigem a suspensão imediata da terapia, desde que o paciente esteja sem sinais de infecção ativa e com função hepática compensada.

Fonte: Criado pelo Chat GPT

Alternativa A: INCORRETA. Embora algumas manifestações como linfocitose e infecções recorrentes sejam típicas da DGC, a irritabilidade, rash cutâneo, alterações hepáticas e sintomas constitucionais ocorreram após o início do interferon, sendo mais compatíveis com efeitos adversos da medicação. Ignorar essa possibilidade e manter a conduta sem reavaliação pode levar à negligência de efeitos colaterais importantes.

Alternativa B: INCORRETA. A hipótese de hepatite viral assintomática não é a mais provável aqui. O paciente está afebril, sem icterícia ou sinais infecciosos, e a cronologia dos sintomas coincide com o início do uso de IFN-γ. Além disso, os efeitos adversos do interferon incluem alterações hepáticas leves e transitórias, como as descritas. Suspender a medicação com base nessa hipótese precoce não é indicado neste momento.

Alternativa C: INCORRETA. Apesar do rash cutâneo e da irritabilidade, o quadro não é compatível com uma reação alérgica grave, como uma hipersensibilidade tipo I ou síndrome de hipersensibilidade medicamentosa (DRESS). O paciente não apresenta febre, eosinofilia marcante, nem sinais sistêmicos graves. A corticoterapia sistêmica e suspensão imediata do imunomodulador seriam medidas excessivas diante da estabilidade clínica.

Alternativa D: CORRETA. O conjunto de sintomas — irritabilidade, perda de apetite, erupções cutâneas, linfocitose e elevação discreta de transaminases — são efeitos adversos bem documentados do uso de interferon gama recombinante. Esses eventos são geralmente autolimitados, manejáveis com monitoramento clínico e laboratorial, e não justificam a interrupção precoce da terapia, sobretudo em um paciente com DGC, onde o benefício da imunomodulação é significativo para a prevenção de infecções graves.

Alternativa E: INCORRETA. Embora linfocitose e hepatoesplenomegalia possam estar presentes em síndromes linfoproliferativas, a idade do paciente, a ausência de sintomas constitucionais mais graves, e o início temporal recente do uso de IFN-γ tornam essa hipótese pouco provável. Iniciar avaliação oncológica sem outros achados sugestivos seria precipitado e não condiz com a evolução clínica esperada do caso.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Holland, S. M. (2013). Chronic granulomatous disease. Hematology/Oncology Clinics of North America, 27(1), 89–99.
• Seger, R. A. (2010). Modern management of chronic granulomatous disease. British Journal of Haematology, 140(3), 255–266.
• UpToDate. Chronic granulomatous disease: Pathogenesis, clinical manifestations, and diagnosis (acesso em junho de 2025).
• UpToDate. Chronic granulomatous disease: Management and prognosis (acesso em junho de 2025).
• Thomas CE, Carter CR. Adverse effects of cytokine therapy in primary immunodeficiencies. Current Allergy and Asthma Reports (2021).