Dica do autor: Em situações clínicas como a angina ou disfunção erétil, o sistema de vasodilatação mediado pelo óxido nítrico (NO) desempenha papel central. O NO estimula a enzima guanilato ciclase, que converte GTP em GMPc, promovendo relaxamento da musculatura lisa vascular. Os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), como o sildenafil, atuam inibindo a enzima que degrada o GMPc, aumentando sua concentração intracelular e intensificando a vasodilatação. Essa ação é desejável em determinados contextos clínicos, mas quando combinada com nitratos — que também aumentam os níveis de GMPc por meio do NO — pode gerar acúmulo excessivo de GMPc. O resultado é uma vasodilatação sistêmica severa e risco elevado de hipotensão profunda, motivo pelo qual essa associação é absolutamente contraindicada. Tal contraindicação é amplamente reconhecida em diretrizes de cardiologia e farmacologia.

Alternativa A: CORRETA. Os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 impedem a degradação do GMPc, prolongando sua ação vasodilatadora. Quando administrados com nitratos, podem levar a hipotensão severa e colapso cardiovascular. Por isso, essa associação é formalmente contraindicada.

Alternativa B: INCORRETA. As dihidropiridinas (como a amlodipina) são bloqueadores dos canais de cálcio, que causam vasodilatação ao reduzir a entrada de cálcio nas células musculares lisas vasculares. Não atuam no metabolismo do GMPc.

Alternativa C: INCORRETA. Os betabloqueadores seletivos (como o metoprolol) reduzem a demanda miocárdica por oxigênio ao diminuir a frequência cardíaca e a contratilidade, mas não afetam diretamente o GMPc ou a enzima guanilato ciclase.

Alternativa D: INCORRETA. Os nitratos orgânicos, como a nitroglicerina, são doadores de óxido nítrico e aumentam a produção de GMPc, mas não inibem sua degradação. Eles são a base do tratamento antianginoso, e seu risco está justamente na interação com os inibidores da PDE5.

Alternativa E: INCORRETA. As benzotiazepinas (como o diltiazem) são bloqueadores dos canais de cálcio com ação predominantemente cardíaca, e não atuam na via do GMPc.

Resposta correta: alternativa A

Referências:

• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. McGraw Hill; 2021.
• Sociedade Brasileira de Cardiologia. Diretrizes de Tratamento da Angina Estável. 2018.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. AMGH; 2019.