Dica do autor: A fibrose cística é causada por mutações no gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), localizado no cromossomo 7. A proteína CFTR é um canal iônico de cloreto presente na membrana apical de células epiteliais das vias respiratórias, intestino, ductos pancreáticos e glândulas sudoríparas.

Apesar de ser estruturalmente semelhante a transportadores da família ABC (ATP-Binding Cassette), a CFTR não funciona como uma bomba de transporte ativo; ela atua como um canal iônico regulado por ligante, no caso, pelo ATP e pela fosforilação por PKA. O ATP se liga às regiões NBD (nucleotide-binding domains) e a abertura do canal depende da hidrólise de ATP em combinação com fosforilação da porção regulatória.

Na mutação mais comum, ΔF508, o defeito está no dobramento e processamento da proteína, fazendo com que ela não alcance a membrana plasmática. Sem o canal funcional, há redução na secreção de Cl⁻ e HCO₃⁻, o que leva a secreções mais espessas e viscosa, comprometendo vias aéreas e função pancreática.

Vale diferenciar:

• Bomba iônica dependente de ATP: transporte ativo primário, contra gradiente (ex.: Na⁺/K⁺-ATPase).
• Canal regulado por voltagem: abre-se com variação de potencial elétrico (ex.: canal de Na⁺ no axônio).
• Canal regulado por ligante: abre-se pela ligação de moléculas ou fosforilação (caso do CFTR).
• Transportador acoplado: cotransporte ou contratransporte, ativo secundário (ex.: SGLT-1).
• Receptor catalítico: geralmente tirosina-quinases, atuam em sinalização, não no transporte de íons.

Alternativa A: INCORRETA. Apesar de usar ATP, o CFTR não bombeia íons contra gradiente.

Alternativa B: INCORRETA. O CFTR não é ativado por voltagem, mas sim por ligação e fosforilação.

Alternativa C: CORRETA. O CFTR é um canal iônico regulado por ligante (ATP e fosforilação).

Alternativa D: INCORRETA. Transportadores acoplados fazem transporte ativo secundário, não é o caso.

Alternativa E: INCORRETA. Receptores catalíticos atuam em sinalização, não no transporte iônico direto.

Resposta: Alternativa C

Referências:

NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

RODAWALD, Victor W.; RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022