Dica do autor: A Doença de Alzheimer (DA) esporádica de início tardio é a forma mais comum da doença e possui múltiplos fatores de risco — genéticos, ambientais e clínicos. Entre todos eles, a presença do alelo ε4 do gene da apolipoproteína E (APOE4) é reconhecida como o principal fator de risco isolado, com forte associação estatística ao desenvolvimento da DA. Esse alelo está ligado ao acúmulo de beta-amiloide e alterações na função neuronal. Importante destacar que, embora o APOE4 aumente significativamente o risco, ele não é determinante: muitos portadores nunca desenvolvem a doença, e ela também pode ocorrer na ausência do alelo. Ainda assim, entre todos os fatores conhecidos, nenhum tem associação mais consistente que o APOE4.

Alternativa A: CORRETA. O alelo ε4 do APOE é o principal fator de risco isolado para a DA esporádica de início tardio. Indivíduos heterozigotos têm risco 3x maior, e homozigotos, até 12x, em relação à população geral.

Alternativa B: INCORRETA. O histórico familiar eleva o risco, mas tem peso menor do que o APOE4. Muitas vezes, a agregação familiar é mediada pela presença desse alelo.

Alternativa C: INCORRETA. A hipertensão mal controlada pode contribuir para demência, principalmente a vascular. Na DA, o impacto é indireto e menor que o do APOE4.

Alternativa D: INCORRETA. Baixa escolaridade reduz a reserva cognitiva, antecipando sintomas, mas não é fator causal primário. É modificável e tem menor peso.

Alternativa E: INCORRETA. Sexo feminino e sedentarismo estão associados a pior prognóstico, mas são fatores menos específicos e com impacto limitado na etiologia da DA.

Resposta: Alternativa A.