Dica do autor: A hipotensão postural (ou ortostática) é uma condição caracterizada pela queda significativa da pressão arterial ao assumir a posição ortostática, geralmente acompanhada por sintomas como tontura, escurecimento visual, palpitações ou até síncope. Um dos mecanismos farmacológicos mais clássicos associados a esse quadro é o bloqueio dos receptores alfa-1 adrenérgicos presentes na musculatura lisa vascular. Esses receptores são fundamentais para a vasoconstrição reflexa que ocorre durante a mudança de posição, mantendo a perfusão cerebral adequada. Quando antagonizados por fármacos como a doxazosina, há falha nesse mecanismo compensatório, resultando em vasodilatação e queda da pressão arterial sistêmica em pé. Esse efeito colateral é bem conhecido e pode ser mais pronunciado nas fases iniciais do tratamento ou em pacientes idosos, como no caso descrito. Além disso, o aumento compensatório da frequência cardíaca (taquicardia reflexa) é esperado como resposta autonômica à queda pressórica.

Alternativa A: INCORRETA. A inibição dos receptores alfa-2 centrais leva à aumento do tônus simpático, e não à sua redução. Além disso, esse mecanismo é característico de agentes como iombina, que não são utilizados clinicamente para controle pressórico. Já os fármacos que ativam os receptores alfa-2 centrais, como clonidina, é que promovem redução do tônus simpático, mas não estão relacionados ao quadro descrito. Portanto, essa alternativa não está em consonância com o mecanismo da doxazosina.

Alternativa B: INCORRETA. A ação agonista parcial em receptores beta-2 leva à vasodilatação, mas esse não é o mecanismo de ação da doxazosina, que é um antagonista alfa-1. Além disso, a vasodilatação mediada por beta-2 costuma vir acompanhada de taquicardia reflexa, não bradicardia, como afirma incorretamente a alternativa. Assim, o enunciado está em desacordo com a farmacologia do fármaco em uso pelo paciente.

Alternativa C: CORRETA. A doxazosina é um bloqueador seletivo dos receptores alfa-1 adrenérgicos, que estão presentes na musculatura lisa das arteríolas e veias. Ao antagonizar esses receptores, ocorre vasodilatação periférica, com consequente redução da resistência vascular sistêmica. No entanto, essa mesma ação interfere nos mecanismos de vasoconstrição reflexa ao ortostatismo, levando à hipotensão postural, como observado no caso clínico. Esse é um efeito adverso clássico dos bloqueadores alfa-1, especialmente no início da terapia ou em doses elevadas.

Alternativa D: INCORRETA. O estímulo dos receptores muscarínicos M3 está relacionado ao aumento do tônus do músculo liso em órgãos como o trato gastrointestinal e a bexiga, além de induzir vasodilatação por liberação de óxido nítrico no endotélio vascular. No entanto, esse estímulo não causa bradicardia reflexa, tampouco está envolvido no mecanismo de ação da doxazosina. Portanto, a alternativa está fora do contexto farmacológico da questão.

Alternativa E: INCORRETA. Os bloqueadores dos canais de cálcio tipo L, como anlodipino e nifedipino, de fato reduzem a resistência vascular sistêmica e podem causar hipotensão, mas não causam comumente hipotensão postural como a observada com os bloqueadores alfa-1. Além disso, não é esse o mecanismo envolvido no caso clínico, já que a paciente está usando doxazosina, que atua em receptores adrenérgicos e não em canais de cálcio.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC). Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial – 2020. Arq Bras Cardiol. 2021;116(3):516-658.
• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• Mancia G, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021–3104.