Dica do autor: O uso de anticorpos monoclonais no tratamento da COVID-19 foi uma das principais estratégias terapêuticas desenvolvidas para pacientes com maior risco de complicações, especialmente durante o início da pandemia e antes da ampla vacinação. Esses anticorpos foram projetados para se ligar especificamente à proteína spike (S) do SARS-CoV-2, a principal estrutura viral responsável pela interação com o receptor ACE2 presente nas células humanas. Ao bloquear essa interação, os anticorpos impedem a entrada do vírus na célula hospedeira, o que interrompe precocemente seu ciclo de replicação. Esse mecanismo é análogo ao de certos antirretrovirais utilizados no tratamento do HIV, que também têm como objetivo bloquear a entrada do vírus, antes mesmo de ocorrer a infecção intracelular. Por isso, é importante reconhecer que o mecanismo de ação desses anticorpos monoclonais se assemelha mais diretamente ao dos inibidores da entrada do HIV, como o maraviroque (que bloqueia o co-receptor CCR5) ou a enfuvirtida (que inibe a fusão da membrana viral com a membrana celular).

Alternativa A: INCORRETA. Os inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos (ITRN), como a lamivudina ou o tenofovir, atuam após a entrada do vírus na célula, bloqueando a síntese do DNA viral a partir do RNA. Esse mecanismo não é comparável ao dos anticorpos monoclonais, que atuam antes da entrada viral.

Alternativa B: INCORRETA. Os inibidores da protease, como o lopinavir e o atazanavir, agem nas etapas finais do ciclo do HIV, impedindo a clivagem das poliproteínas virais e, consequentemente, a maturação dos vírions. Não têm relação com a entrada viral, sendo assim um mecanismo distinto.

Alternativa C: INCORRETA. Os inibidores da integrase, como o dolutegravir, evitam que o DNA viral recém-formado seja integrado ao genoma da célula hospedeira, o que ocorre após a entrada e transcrição reversa. Portanto, esse mecanismo é intracelular e também posterior à entrada do vírus, o que o diferencia da ação dos anticorpos monoclonais.

Alternativa D: CORRETA. Os inibidores da entrada do HIV, como o maraviroque e a enfuvirtida, atuam justamente bloqueando a interação do vírus com receptores na superfície celular, impedindo sua entrada. Esse mecanismo é diretamente comparável ao dos anticorpos monoclonais contra a proteína spike do SARS-CoV-2, que inibem a ligação com o receptor ACE2, essencial para a infecção celular.

Alternativa E: INCORRETA. Não existem antirretrovirais que atuem como inibidores diretos da síntese proteica, pois essa abordagem teria alta toxicidade para a célula humana. A tradução do mRNA viral ocorre utilizando os ribossomos da célula hospedeira, e esse processo não é bloqueado por fármacos antirretrovirais clássicos.

Resposta: Alternativa D

Referências:

1. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2023). Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica (14ª ed.). McGraw Hill.
2. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (9ª ed., 2020). Elsevier.
3. NIH COVID-19 Treatment Guidelines. (2023). Therapeutic Management of Nonhospitalized Adults With COVID-19. National Institutes of Health.
4. Ministério da Saúde (Brasil). (2022). Diretrizes para Tratamento Medicamentoso da COVID-19 em Pacientes com Fatores de Risco para Complicações.