Dica do autor: a resposta correta é a alternativa B. O sildenafil, embora seja um inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), em altas doses ou em tecidos fora do pênis, pode apresentar efeitos cruzados sobre outras isoformas da fosfodiesterase, como a PDE3, que está presente nas plaquetas. A inibição da PDE3 leva ao acúmulo de AMP cíclico (cAMP) nas plaquetas, o que pode reduzir a agregação plaquetária. Quando combinado com clopidogrel, um antiagregante plaquetário que bloqueia o receptor P2Y12 de ADP, essa ação pode potencializar o efeito antiplaquetário total, aumentando o risco de sangramentos. Esse efeito não é comum em monoterapia com sildenafil, mas ganha importância clínica quando o fármaco é usado em pacientes com doença arterial coronariana que já estão sob tratamento antiplaquetário.

Alternativa A: INCORRETA. A guanilato ciclase é ativada pelo óxido nítrico e gera GMPc, o qual é degradado pela PDE5. Sildenafil atua indiretamente nesse sistema, mas a ativação da guanilato ciclase por si só não está associada ao risco de sangramento.

Alternativa B: CORRETA. A inibição da PDE3 nas plaquetas aumenta o cAMP, levando à redução da agregação plaquetária. Quando combinada com um antiagregante como o clopidogrel, esse mecanismo pode potencializar o risco hemorrágico.

Alternativa C: INCORRETA. O sildenafil não aumenta diretamente a liberação de óxido nítrico, mas potencializa seus efeitos ao impedir a degradação do GMPc. A liberação do NO ocorre fisiologicamente durante a estimulação sexual e não está diretamente ligada ao risco de sangramento.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição da PDE6 está associada a efeitos visuais, não a alterações na função plaquetária.

Alternativa E: INCORRETA. A adenilato ciclase é a enzima que forma cAMP, mas não é diretamente modulada pelo sildenafil. O aumento da atividade da adenilato ciclase não é um efeito conhecido do sildenafil e não é responsável pela interação com clopidogrel.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.
• Rang HP, Dale MM, et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier; 2020.