Dica do autor: O canabidiol (CBD) é metabolizado predominantemente pelo fígado, através das enzimas CYP3A4 e CYP2C19, com participação adicional de outras isoenzimas do sistema citocromo P450, como a CYP2C9. Em pacientes com doença hepática, especialmente em estágios moderados a graves (como o Child-Pugh B), há redução da capacidade metabólica hepática, o que pode levar a um acúmulo plasmático de CBD e aumento de seus efeitos adversos, como sonolência, astenia, perda de apetite e toxicidade hepática — incluindo elevação de transaminases e bilirrubina. Além disso, o CBD inibe o metabolismo de várias medicações, como a varfarina e a fenitoína, elevando o risco de sangramento e toxicidade neurológica, respectivamente. Diante desse cenário, a conduta mais segura e clinicamente racional envolve a redução da dose de CBD, com monitoramento laboratorial rigoroso da função hepática e dos níveis séricos de varfarina e fenitoína, para prevenir complicações potencialmente graves.

Alternativa A: INCORRETA. O THC também é metabolizado pelo fígado e possui seus próprios riscos de interação com varfarina e anticonvulsivantes. Além disso, não é a primeira escolha em epilepsia, pois não possui eficácia comprovada nesse contexto e aumenta o risco de efeitos psíquicos adversos, especialmente em idosos.

Alternativa B: INCORRETA. O CBD é eliminado predominantemente por via hepática, e não renal. Portanto, o monitoramento da função renal não é prioritário neste caso. Os sintomas estão claramente associados à acúmulo hepático e interação medicamentosa, não à função renal.

Alternativa C: INCORRETA. A losartana não apresenta interação significativa com o CBD, e não é a principal causa de sonolência ou elevação de enzimas hepáticas. Não há justificativa para sua suspensão nesse contexto clínico.

Alternativa D: INCORRETA. Embora o CBD possa, sim, inibir o metabolismo da varfarina e da fenitoína, a conduta mais adequada não é simplesmente reduzir as doses desses fármacos, mantendo o CBD na mesma dose. Essa abordagem não considera a disfunção hepática do paciente, que também compromete o metabolismo do próprio CBD. Ou seja, a dose de CBD também deve ser ajustada para reduzir a sobrecarga hepática.

Alternativa E: CORRETA. Esta alternativa reflete com precisão o manejo clínico recomendado: redução da dose de CBD (dado o risco de acúmulo por metabolismo hepático comprometido), além de monitoramento rigoroso da função hepática e dos níveis plasmáticos de varfarina e fenitoína, já que o CBD inibe suas vias metabólicas, aumentando o risco de sangramento e toxicidade neurológica. Essa é a conduta mais segura e respaldada pela farmacologia clínica.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• Rang HP et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Hilal-Dandan, R. & Brunton, L.L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 202