Dica do autor: A eritropoiese é um processo regulado principalmente pela eritropoietina (EPO), um hormônio produzido pelos rins em resposta à hipóxia. A EPO atua na medula óssea, estimulando a proliferação e diferenciação das células progenitoras eritroides, promovendo a produção de hemácias. Na doença renal crônica (DRC), os rins perdem progressivamente a capacidade de sintetizar EPO, mesmo diante da hipoxemia, resultando em anemia normocítica e normocrômica com baixa resposta reticulocitária. Esse mecanismo está ilustrado na imagem, que mostra o ciclo: hipóxia → produção de EPO → estímulo à medula óssea → aumento de hemácias → restauração dos níveis de oxigênio. Na DRC, a quebra desse ciclo ocorre na etapa da produção de EPO renal, o que justifica a administração de eritropoetina recombinante nesses pacientes. Essa fisiologia está bem descrita em fontes como o “Guyton & Hall – Tratado de Fisiologia Médica” e o “Harrison’s Principles of Internal Medicine”.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência de ácido fólico leva a anemia megaloblástica, caracterizada por hemácias grandes e imaturas (macrocíticas), o que não condiz com o achado de anemia normocítica observado no paciente.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o acúmulo de ureia possa ter efeitos tóxicos diversos, a eritropoietina hepática não é a principal fonte de EPO no adulto. Além disso, o mecanismo clássico da anemia da DRC não envolve diretamente a síntese de DNA, mas sim a redução da produção renal de EPO.

Alternativa C: INCORRETA. Os rins continuam capazes de detectar a hipóxia mesmo em fases avançadas da doença. O problema está na capacidade funcional das células peritubulares em sintetizar EPO, e não na detecção da baixa oxigenação.

Alternativa D: CORRETA. A redução da produção renal de eritropoietina é o principal mecanismo da anemia da doença renal crônica. Com menos EPO, há menor estímulo às células progenitoras da medula óssea, levando à redução da produção de hemácias.

Alternativa E: INCORRETA. A metionina sintetase atua na regeneração do tetraidrofolato, envolvido na síntese de DNA, e sua deficiência está ligada à deficiência de vitamina B12. No entanto, não é esse o mecanismo fisiopatológico da anemia associada à DRC.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• COSTANZO, Linda S. Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.