Dica do autor: As doenças de armazenamento lisossômico se dividem, didaticamente, em primárias e secundárias, com base no mecanismo que leva ao acúmulo de substâncias nos lisossomos.

• Nas formas primárias, a causa é uma deficiência enzimática específica (por mutações em genes que codificam enzimas lisossômicas), o que impede a degradação adequada de substratos, levando ao acúmulo progressivo dessas substâncias dentro dos lisossomos.
• Já no armazenamento lisossômico secundário, o acúmulo não ocorre por falha direta na enzima, mas sim por sobrecarga funcional do sistema lisossomal. Isso pode acontecer, por exemplo, por macropinocitose aumentada, autofagia desregulada ou outras disfunções celulares que excedem a capacidade de processamento lisossômico, mesmo com enzimas funcionais.

Alternativa A: INCORRETA. O acúmulo ocorre dentro da célula em ambas as formas, sempre em lisossomos.

Alternativa B: CORRETA. No armazenamento lisossômico primário, há uma deficiência enzimática específica; no secundário, o acúmulo é resultado de uma sobrecarga do sistema lisossomal, como no aumento de macropinocitose.

Alternativa C: INCORRETA. Ambas as formas podem envolver inflamação e o sistema nervoso central, dependendo da doença específica.

Alternativa D: INCORRETA. Nem todas as doenças primárias causam degeneração mitocondrial, e o acúmulo lisossômico não leva à lise osmótica direta.

Alternativa E: INCORRETA. Muitas doenças primárias se manifestam na infância, enquanto secundárias podem ocorrer em qualquer idade, dependendo do contexto celular ou patológico.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Futerman, A. H., & van Meer, G. (2004). The cell biology of lysosomal storage disorders. Nature Reviews Molecular Cell Biology.
• Scriver, C. R. et al. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, 8th ed.