Dica do autor: A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa progressiva que afeta principalmente a substância negra do mesencéfalo, levando à redução da dopamina no corpo estriado. Um dos principais mecanismos patológicos da doença é o acúmulo intracelular de proteínas mal dobradas, em especial a alfa-sinucleína, uma proteína que, ao sofrer alterações conformacionais, forma agregados insolúveis denominados corpúsculos de Lewy. Esses agregados causam estresse do retículo endoplasmático, disfunção mitocondrial e ativação de vias pró-apoptóticas, culminando na morte de neurônios dopaminérgicos. A presença dessas inclusões proteicas no citoplasma dos neurônios é considerada um marcador patológico da doença. Embora outros fatores, como estresse oxidativo, inflamação e mutações genéticas possam contribuir para a progressão da doença, o acúmulo de proteínas mal dobradas é reconhecido como o mecanismo celular primário de lesão neuronal no Parkinson.

Alternativa A: INCORRETA. Os radicais livres contribuem para o dano celular, mas são considerados secundários em relação ao acúmulo de proteínas mal dobradas, que é o evento inicial e mais marcante na patogênese do Parkinson.

Alternativa B: INCORRETA. A depleção de ATP pode ocorrer na progressão da doença, mas não é a causa inicial da degeneração neuronal.

Alternativa C: INCORRETA. O acúmulo de cálcio intracelular participa de diversas vias de lesão celular, mas não é a principal via envolvida na doença de Parkinson.

Alternativa D: INCORRETA. A inflamação crônica pode ser observada em doenças neurodegenerativas, porém, também é um evento secundário e não a causa primária no Parkinson.

Alternativa E: CORRETA. O acúmulo de proteínas mal dobradas, como a alfa-sinucleína, formando corpúsculos de Lewy, é a principal causa de lesão celular na doença de Parkinson. Esse processo compromete a homeostase neuronal e leva à morte progressiva dos neurônios dopaminérgicos.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Kandel, E. R. et al. Princípios de Neurociência. 5ª ed. AMGH, 2014.
• Ross, M.H.; Pawlina, W. Histologia – Texto e Atlas. 7ª ed. Guanabara Koogan.