Dica do autor: Análogos de nucleotídeos como o entecavir podem ser fosforilados intracelularmente e se acumular, especialmente em pacientes com insuficiência renal ou em uso de drogas que interfiram no metabolismo de purinas. O acúmulo intracelular pode inibir enzimas como a DNA-polimerase mitocondrial, levando à disfunção mitocondrial, acidose lática e falência energética celular.

Alternativa A: CORRETA. A toxicidade mitocondrial é um efeito adverso reconhecido de análogos de nucleotídeos como entecavir e lamivudina. Em pacientes com função renal comprometida, ou em uso de drogas que interfiram com vias similares (como alopurinol, que inibe a xantina oxidase), o risco de acúmulo intracelular e inibição da DNA-polimerase mitocondrial aumenta, culminando em acidose lática e disfunção neurológica.

Alternativa B: INCORRETA. A ribonucleotídeo redutase não é ativada de forma exagerada nesse contexto, e não está relacionada à toxicidade mitocondrial. O acúmulo de ácido úrico não explicaria os achados de acidose lática e confusão mental.

Alternativa C: INCORRETA. A excreção de uracila não está aumentada nesse caso, nem sua depleção está relacionada aos sintomas apresentados. Uracila é uma base nitrogenada do RNA, e seu metabolismo não se relaciona diretamente com o mecanismo de ação do entecavir.

Alternativa D: INCORRETA. Não há evidência de que entecavir forme complexos com alopurinol capazes de bloquear diretamente a síntese de GTP. O mecanismo é mitocondrial e não envolve encefalopatia por deficiência de GTP.

Alternativa E: INCORRETA. A purina nucleosídeo fosforilase está envolvida na via de recuperação de purinas, mas sua inibição não está relacionada com os efeitos adversos descritos neste caso clínico. A falência energética se dá por dano mitocondrial, e não por bloqueio dessa via.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
• RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.