Dica do autor: A varfarina é um antagonista da vitamina K que atua inibindo a síntese hepática dos fatores de coagulação II, VII, IX e X. Seu metabolismo ocorre predominantemente pelo sistema citocromo P450 (CYP2C9 e CYP3A4). O cetoconazol, um antifúngico azólico, é um potente inibidor das enzimas do citocromo P450, especialmente da CYP3A4, o que leva à redução do metabolismo da varfarina. Essa interação resulta em aumento dos níveis séricos da varfarina, prolongamento do tempo de protrombina (TP) e elevação do INR, aumentando significativamente o risco de sangramentos. Assim, o ajuste adequado é reduzir a dose da varfarina e monitorar de perto o INR durante o uso concomitante.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da dose de varfarina agravaria a anticoagulação excessiva, elevando ainda mais o risco de hemorragias. Como o cetoconazol inibe seu metabolismo, a concentração plasmática da varfarina já se encontra aumentada.

Alternativa B: INCORRETA. Manter a dose inalterada diante de uma interação inibitória grave, como a do cetoconazol, pode levar à toxicidade hemorrágica, como hematúria, epistaxe ou sangramento gastrointestinal.

Alternativa C: CORRETA. O cetoconazol inibe o metabolismo da varfarina, aumentando seus níveis plasmáticos e o efeito anticoagulante. Portanto, a conduta mais apropriada é diminuir a dose de varfarina e monitorar o INR com maior frequência, ajustando conforme necessário para manter o paciente dentro da faixa terapêutica segura (geralmente entre 2,0 e 3,0).

Alternativa D: INCORRETA. A suspensão temporária da varfarina só é indicada em casos de hemorragia grave ou risco iminente de sangramento, o que não é o cenário inicial descrito. O manejo racional é o ajuste da dose com vigilância laboratorial.

Alternativa E: INCORRETA. Embora existam anticoagulantes diretos (DOACs), como rivaroxabana e apixabana, a troca imediata não é a conduta de primeira escolha neste contexto. A interação é manejável com ajuste de dose e monitoramento do INR.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Katzung, B.G., Trevor, A.J. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019.
• Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.
• UpToDate. Warfarin drug interactions: Antifungal azoles and CYP inhibition. Acesso em nov. 2025.