Dica do autor: a resposta correta é a alternativa B. Os antivirais de ação direta (DAAs) revolucionaram o tratamento da hepatite C ao atuarem em alvos específicos do ciclo replicativo viral, resultando em altas taxas de cura com boa tolerabilidade. Na combinação terapêutica mais amplamente utilizada no SUS (sofosbuvir e daclatasvir) cada fármaco exerce uma ação complementar. O sofosbuvir é um análogo de nucleotídeo que inibe a RNA polimerase NS5B, uma enzima essencial para a replicação do genoma viral. Já o daclatasvir atua sobre a proteína NS5A, uma fosfoproteína multifuncional indispensável para a montagem e organização do complexo de replicação viral. Ao interferirem nesses dois alvos, os fármacos bloqueiam a multiplicação do HCV de forma sinérgica e eficaz.

Alternativa A: INCORRETA. Sofosbuvir não inibe a protease NS3/4A. Esse é o alvo de medicamentos como simeprevir e glecaprevir. Além disso, o daclatasvir não atua bloqueando a entrada viral via proteína E2, mas sim na replicação por meio da inibição da NS5A.

Alternativa B: CORRETA. Sofosbuvir é um análogo nucleotídeo que inibe a RNA polimerase viral NS5B, e o daclatasvir interfere na proteína NS5A, que participa da replicação e montagem do vírus. Essa combinação tem ação sinérgica e é amplamente utilizada no tratamento do genótipo 1.

Alternativa C: INCORRETA. Nem o sofosbuvir nem o daclatasvir atuam sobre a proteína NS3. Esse é o alvo de outra classe de antivirais, como os inibidores de protease, e não representa o mecanismo de ação dos fármacos mencionados.

Alternativa D: INCORRETA. A transcriptase reversa e a integrase são alvos terapêuticos do HIV, não do HCV. Nenhum dos medicamentos citados atua sobre essas enzimas.

Alternativa E: INCORRETA. Não há atuação dos DAAs diretamente sobre o ribossomo ou sobre o receptor CD81. Essas descrições não fazem parte do mecanismo de ação dos antivirais utilizados contra o HCV.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• BRASIL. Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para Hepatite C e Coinfecções. Brasília: 2022.
• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH, 2019
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023
• Katzung BG, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 15ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2021.