Dica do autor: A questão aborda uma infecção fúngica oportunista do sistema nervoso central, tipicamente vista em pacientes imunossuprimidos: a meningoencefalite criptocócica. O Cryptococcus neoformans é uma levedura encapsulada, frequentemente adquirida por via inalatória, que pode atingir o SNC principalmente em pacientes com imunodeficiências (como aqueles em uso crônico de imunossupressores ou com HIV). O diagnóstico é sustentado pelo achado clássico no líquor: hipoglicorraquia, linfocitose, e a presença de leveduras encapsuladas visíveis pela coloração com tinta da China — altamente sugestivo da presença de Cryptococcus.

O tratamento de escolha para a fase de indução da meningite criptocócica envolve a associação de anfotericina B com flucitosina, uma vez que esse regime mostrou maior eficácia na redução da carga fúngica e melhores desfechos clínicos. A flucitosina atua inibindo a síntese de DNA e RNA fúngicos, e, ao aumentar a permeabilidade da membrana celular pela ação sinérgica com a anfotericina B, melhora a penetração e a eficácia do polieno. Esse regime é especialmente recomendado nas primeiras semanas, seguido pela fase de consolidação com azóis como o fluconazol.

Alternativa A: INCORRETA. A griseofulvina é um antifúngico utilizado principalmente no tratamento de dermatofitoses, como tinea corporis, tinea capitis, e onicomicoses. Seu mecanismo de ação envolve a interferência na mitose fúngica, ligando-se à tubulina. Contudo, ela não possui atividade adequada no SNC e não é indicada para o tratamento de meningite criptocócica.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o fluconazol seja sim utilizado no tratamento da criptococose, sua função principal é na fase de consolidação e manutenção, após a indução com anfotericina B + flucitosina. Além disso, sua associação com anfotericina na fase inicial não é tão eficaz quanto a flucitosina, principalmente pela ausência do efeito sinérgico de dano à membrana celular fúngica e inibição da síntese de DNA/RNA.

Alternativa C: INCORRETA. O voriconazol é um azólico de amplo espectro, bastante eficaz contra Aspergillus spp., sendo o antifúngico de escolha para a aspergilose invasiva, mas não é recomendado como primeira linha para criptococose, nem tem papel na fase de indução dessa infecção no SNC.

Alternativa D: CORRETA. A flucitosina (5-FC) é um antimetabólito que atua inibindo a síntese de DNA e RNA fúngicos. Sua ação é potencializada quando combinada com a anfotericina B, que aumenta a permeabilidade da membrana fúngica. Essa associação representa o tratamento de indução padrão para meningite criptocócica em pacientes imunocomprometidos, com evidências de superioridade em relação à monoterapia.

Alternativa E: INCORRETA. A nistatina é um polieno como a anfotericina B, mas seu uso é restrito a infecções superficiais, principalmente candidíase oral e intestinal, pois não é absorvida por via oral e não atinge concentrações terapêuticas no SNC. Assim, não é útil no tratamento da meningite criptocócica.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.