Dica do autor: Os sintomas extrapiramidais induzidos por neurolépticos resultam do bloqueio excessivo dos receptores D2 na via nigroestriatal, levando a um desequilíbrio entre dopamina e acetilcolina no corpo estriado. Para minimizar esses efeitos, a melhor abordagem é utilizar antipsicóticos atípicos com menor afinidade pelos receptores D2, como quetiapina, clozapina e aripiprazol, que apresentam menor impacto motor devido ao seu bloqueio preferencial dos receptores 5-HT2A serotoninérgicos, permitindo uma liberação compensatória de dopamina na via nigroestriatal. Para pacientes que não podem mudar a medicação, o uso de anticolinérgicos (biperideno) pode reduzir o parkinsonismo induzido por drogas, enquanto betabloqueadores (propranolol) e benzodiazepínicos são úteis para tratar acatisia.

Alternativa A: INCORRETA. Aumentar a dose do antipsicótico intensificaria o bloqueio dopaminérgico na via nigroestriatal, piorando os sintomas extrapiramidais em vez de minimizá-los. O objetivo do manejo é reduzir a inibição da dopamina no corpo estriado, o que não ocorre com um aumento da dose.

Alternativa B: INCORRETA. Introduzir um antagonista D2 mais potente agravaria os sintomas extrapiramidais, pois aumentaria ainda mais o bloqueio da transmissão dopaminérgica na via nigroestriatal. A melhor estratégia não é aumentar a potência do bloqueio dopaminérgico, mas sim optar por um antipsicótico com menor impacto motor, como os atípicos de segunda geração.

Alternativa C: CORRETA. Os antipsicóticos atípicos, como quetiapina, clozapina e aripiprazol, apresentam menor afinidade pelos receptores D2 e antagonizam os receptores 5-HT2A, facilitando a liberação compensatória de dopamina na via nigroestriatal. Isso reduz significativamente o risco de sintomas extrapiramidais, tornando esses fármacos opções preferenciais para pacientes que desenvolvem parkinsonismo induzido por antipsicóticos típicos. A clozapina, em particular, tem o menor risco de efeitos motores, sendo indicada em casos refratários.

Alternativa D: INCORRETA. Embora os anticolinérgicos como o biperideno possam reduzir os sintomas extrapiramidais, eles não tratam a causa subjacente, que é o bloqueio excessivo dos receptores D2. Além disso, os anticolinérgicos podem causar efeitos adversos cognitivos, sedação e boca seca, sendo mais indicados para distonia aguda do que para parkinsonismo induzido por drogas. A estratégia mais eficaz é a troca para um antipsicótico com menor impacto motor.

Alternativa E: INCORRETA. A redução gradual da dose do haloperidol pode diminuir os sintomas extrapiramidais, mas se o paciente ainda necessitar de um antipsicótico para controle da esquizofrenia, a estratégia mais adequada é a substituição por um antipsicótico atípico com menor afinidade por D2, como quetiapina, clozapina ou aripiprazol. Apenas reduzir a dose do típico pode não ser suficiente para eliminar os efeitos motores.

Resposta correta: Alternativa C.

Referência:

Stahl, S. M. Psicofarmacologia Avançada. 2ª ed. Cambridge University Press, 2020.