Dica do autor: O micofenolato de mofetila é um dos pilares da imunossupressão de manutenção nos transplantes de órgãos sólidos, como o transplante renal. Seu mecanismo de ação está centrado na inibição seletiva e reversível da enzima inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH), que participa da via de novo da síntese de purinas — essencial para a proliferação de linfócitos T e B. Como essas células dependem fortemente desta via para produzir nucleotídeos necessários à sua multiplicação, o micofenolato exerce um efeito imunossupressor altamente seletivo, com menor toxicidade sobre outras células do organismo. Essa especificidade reduz efeitos colaterais hematológicos e metabólicos mais graves, tornando o micofenolato uma opção preferencial nas associações imunossupressoras.

Alternativa A – INCORRETA: O tacrolimus atua como inibidor da calcineurina, ligando-se à FKBP-12 e bloqueando a transcrição de IL-2, não interferindo na síntese de purinas.

Alternativa B – INCORRETA: A azatioprina interfere na síntese de nucleotídeos por incorporação de análogos de purinas ao DNA e RNA, mas não atua diretamente na inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH).

Alternativa C – INCORRETA: O sirolimo (ou rapamicina) liga-se ao FKBP-12, mas seu alvo é a mTOR, bloqueando a progressão do ciclo celular dos linfócitos, não a síntese de purinas.

Alternativa D – CORRETA: O micofenolato de mofetila atua inibindo a inosina monofosfato desidrogenase (IMPDH), reduzindo a síntese de purinas e, assim, suprimindo a proliferação de linfócitos T e B.

Alternativa E – INCORRETA: A ciclosporina também é um inibidor da calcineurina, com mecanismo semelhante ao tacrolimus, sem atuar sobre a IMPDH.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.