Dica do autor: Durante o desenvolvimento embrionário, os dedos da mão se originam a partir de uma estrutura inicial chamada placa das mãos, formada por mesênquima derivado do mesoderma lateral recoberto por ectoderma. Com o passar das semanas, ocorre uma protrusão dessa placa que, sob influência da crista ectodérmica apical (CEA), se diferencia em brotos digitais. No entanto, para que ocorra a separação entre os dedos, é essencial que haja apoptose (morte celular programada) nas regiões interdigitais — ou seja, entre os brotos digitais. Esse processo é altamente regulado por sinais moleculares, como TGF-β (fator de crescimento transformante beta), ácido retinoico e proteínas morfogenéticas ósseas (BMPs). Quando essa apoptose não ocorre de forma eficiente, o tecido interdigital persiste, resultando em sindactilia — que pode ser parcial ou completa. No caso apresentado, o achado bilateral, isolado e com histórico familiar, sugere sindactilia não sindrômica hereditária, com base em falha apoptótica.

Alternativa A: CORRETA. A apoptose defeituosa do mesênquima interdigital, regulada por moléculas como TGF-β e ácido retinoico, é de fato o mecanismo embriológico responsável pela persistência da sindactilia. Quando esses sinais falham, o tecido entre os dígitos não é devidamente reabsorvido, levando à fusão dos dedos, como descrito no enunciado.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição do gene SHH (Sonic Hedgehog) prejudica a formação da zona de polarização (ZPA), que é responsável pela organização do eixo anteroposterior dos membros (por exemplo, lado do polegar ao mínimo). Isso pode levar a defeitos como polidactilia ou defeitos longitudinais, mas não causa sindactilia.

Alternativa C: INCORRETA. A ausência da crista ectodérmica apical (CEA) prejudica o crescimento do broto em sentido proximodistal, podendo causar agenesia ou hipoplasia de estruturas distais. No entanto, no caso apresentado, os dedos estão presentes, mas fundidos — o que indica falha de separação, e não de formação.

Alternativa D: INCORRETA. A migração dos somitos está relacionada à formação de músculos esqueléticos do corpo, incluindo a musculatura dos membros. Alterações nesse processo poderiam causar hipoplasia muscular, mas não têm relação direta com a formação ou separação dos dígitos.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação excessiva do gene WNT7 poderia interferir na definição do eixo dorsoventral, levando a duplicações ou alterações de polaridade dos membros. Embora isso possa resultar em anomalias estruturais, não é a base fisiopatológica da sindactilia.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Sadler, T. W. (2019). Langman – Embriologia Médica. 14ª edição. Elsevier.
• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. (2020). Embriologia Clínica. 11ª edição. Elsevier.
• Larsen, W. J. (2016). Embriologia Humana. 5ª edição. Elsevier.