Dica do autor: O túbulo proximal é a principal porção do néfron responsável pela reabsorção de grande parte dos solutos filtrados, incluindo glicose, bicarbonato, aminoácidos, fosfato e outros eletrólitos. Ele desempenha um papel essencial na manutenção da homeostase ácido-base, principalmente através da reabsorção de bicarbonato (HCO₃⁻) e da secreção de prótons (H⁺), realizada via trocadores Na⁺/H⁺ (NHE3) e outras bombas associadas ao metabolismo intracelular do bicarbonato.

Além disso, o túbulo proximal é onde ocorre a reabsorção de glicose, por meio dos co-transportadores SGLT2 e SGLT1, localizados na membrana apical das células tubulares. O SGLT2 reabsorve aproximadamente 90% da glicose filtrada, enquanto o SGLT1 complementa o restante. A presença de glicosúria com glicemia normal, acompanhada de acidose metabólica leve, bicarbonato plasmático baixo e pH urinário inadequadamente alto, é compatível com um quadro de acidose tubular renal (ATR) do tipo 2, também chamada de ATR proximal. Essa condição resulta de defeitos na reabsorção de bicarbonato no túbulo proximal, frequentemente associada a perdas de outros solutos, como glicose, aminoácidos e fosfato — um quadro conhecido como síndrome de Fanconi.

Nesse contexto, o transportador mais implicado é o SGLT2, envolvido diretamente na reabsorção de glicose junto com sódio. Sua disfunção explicaria a glicosúria sem hiperglicemia, reforçando a ideia de lesão tubular proximal.

Alternativa A: CORRETA. O co-transporte Na⁺/glicose (SGLT2) é o principal responsável pela reabsorção de glicose no túbulo proximal. Quando disfuncional, promove perda urinária de glicose, mesmo com glicemia normal — o que é um achado clássico da síndrome de Fanconi e de defeitos proximais. Além disso, a lesão no túbulo proximal também afeta a reabsorção de bicarbonato, levando à acidose metabólica leve com pH urinário inadequadamente elevado (pois o bicarbonato é perdido pela urina).

Alternativa B: INCORRETA. Os canais de potássio ROMK estão localizados na alça espessa de Henle, e participam da recirculação de potássio para dentro da alça, necessária ao funcionamento do transportador NKCC2. Sua disfunção está relacionada à síndrome de Bartter, que cursa com alcalose metabólica, hipocalemia e aumento de renina e aldosterona — o que não condiz com o quadro clínico apresentado.

Alternativa C: INCORRETA. O co-transporte Na⁺/K⁺/2Cl⁻ (NKCC2), também localizado na alça espessa de Henle, está envolvido na reabsorção de sódio, potássio e cloro. Sua disfunção também leva a quadros como a síndrome de Bartter, que é caracterizada por alcalose metabólica, hipocalemia, poliúria e aumento de renina/aldosterona — o que é incompatível com a acidose metabólica leve apresentada na questão.

Alternativa D: INCORRETA. As aquaporinas reguladas por ADH (como AQP2) estão localizadas no ducto coletor, e são essenciais para a concentração urinária. Seu defeito está relacionado à diabetes insipidus nefrogênica, que se manifesta com poliúria importante e hipernatremia, mas não causa acidose metabólica nem glicosúria com glicemia normal.

Alternativa E: INCORRETA. A reabsorção de cálcio por TRPV5 ocorre no túbulo distal, especialmente sob influência do hormônio paratireoideano (PTH). Embora distúrbios nesse canal possam causar alterações na calcemia ou na excreção urinária de cálcio, não explicam os achados principais da questão, como glicosúria normoglicêmica e acidose metabólica leve.

Resposta: Alternativa A