Dica do autor: A pneumonite induzida por AINEs é uma manifestação rara, porém descrita na literatura, e deve ser considerada sempre que houver quadro respiratório subagudo (com tosse seca, febre e dispneia), infiltrado pulmonar difuso e exclusão de causas infecciosas, especialmente em pacientes que iniciaram uso recente desses fármacos. O mecanismo mais aceito para essa toxicidade é imunológico, mediado por hipersensibilidade, mas há também um componente farmacológico importante relacionado à inibição da ciclooxigenase (COX). Ao inibir a COX, os AINEs redirecionam o metabolismo do ácido araquidônico para a via dos leucotrienos, que são potentes mediadores inflamatórios, capazes de promover broncoespasmo, vasoconstrição pulmonar, recrutamento de eosinófilos e inflamação intersticial. Essa desregulação inflamatória pode afetar o parênquima pulmonar, resultando em quadros semelhantes à pneumonite por hipersensibilidade.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação dos receptores muscarínicos M3 está relacionada ao aumento da secreção brônquica e à contração do músculo liso brônquico, podendo levar a broncoespasmo como observado em crises asmáticas. No entanto, AINEs não ativam receptores muscarínicos, e o quadro do paciente é de infiltrado intersticial difuso, sem sinais de broncorreação clássica.

Alternativa B: INCORRETA. A dopamina tem diversos efeitos no sistema nervoso central, incluindo o controle respiratório, mas AINEs não inibem a recaptação de dopamina, e essa via não tem relação direta com a gênese de pneumonite. Ademais, instabilidade ventilatória central não explicaria o infiltrado intersticial bilateral observado no caso.

Alternativa C: INCORRETA. Ação direta sobre pneumócitos tipo I com necrose e lesão epitelial ocorre em quadros como lesão pulmonar aguda induzida por agentes citotóxicos, como bleomicina ou agentes quimioterápicos. Os AINEs, por sua vez, não causam necrose alveolar direta, mas sim uma resposta inflamatória imunomediada e farmacológica.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio de canais de potássio ATP-dependentes pode interferir na excitabilidade celular, mas esse mecanismo está mais relacionado a agentes anti-hipertensivos e antidiabéticos, como as sulfonilureias. Não é esse o mecanismo implicado na pneumonite induzida por AINEs.

Alternativa E: CORRETA. A inibição da COX pelos AINEs leva à redução na síntese de prostaglandinas, mas, como consequência, o ácido araquidônico é redirecionado para a via dos leucotrienos, que são potentes mediadores pró-inflamatórios. Essa alteração pode desencadear reações inflamatórias pulmonares, incluindo pneumonite por hipersensibilidade, especialmente em indivíduos suscetíveis. Esse é o mecanismo farmacológico mais plausível para o quadro apresentado.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.