Dica do autor: A espasticidade é uma manifestação neurológica frequente em pacientes com lesão do neurônio motor superior, como nos casos de lesão medular. Ela resulta de um desequilíbrio entre estímulos excitatórios e inibitórios na medula espinhal, levando a um aumento anormal do tônus muscular e reflexos exacerbados. O tratamento medicamentoso visa restaurar esse equilíbrio, atuando sobre alvos neuronais que regulam a excitabilidade dos motoneurônios. Nesse contexto, o baclofeno se destaca como fármaco de escolha em muitos casos. Ele atua como agonista do receptor GABA-B, um receptor metabotrópico acoplado à proteína G, cuja ativação resulta na inibição da liberação de neurotransmissores excitatórios como o glutamato e a substância P, e na hiperpolarização neuronal. Isso reduz a atividade reflexa anormal responsável pela espasticidade. Diferentemente do diazepam, que atua nos receptores GABA-A e tem forte efeito sedativo, o baclofeno apresenta menor sedação, sendo especialmente indicado quando o paciente precisa manter um maior nível de alerta e funcionalidade nas atividades diárias.

Fonte: Criado pelo Chat GPT

Alternativa A: INCORRETA. A inibição dos canais de sódio dependentes de voltagem é um mecanismo associado a fármacos anticonvulsivantes e anestésicos locais, como a carbamazepina ou lidocaína. Esses fármacos não são utilizados como primeira linha para espasticidade, pois não atuam diretamente nos circuitos reflexos da medula espinhal.

Alternativa B: INCORRETA. Este é o mecanismo de ação dos benzodiazepínicos, como o diazepam, que modulam os receptores GABA-A, aumentando a frequência de abertura dos canais de cloreto e causando sedação acentuada. Apesar de eficazes como relaxantes musculares centrais, seu efeito sedativo importante limita seu uso em pacientes ativos, como o descrito no caso clínico.

Alternativa C: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo de ação do baclofeno, que ativa os receptores GABA-B, promovendo hiperpolarização neuronal e inibição da liberação de neurotransmissores excitatórios, como o glutamato e a substância P. Com isso, há redução da excitabilidade dos motoneurônios espinhais e melhora da espasticidade, com menor risco de sedação intensa.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio de receptores muscarínicos ocorre com medicamentos com perfil anticolinérgico, como a orfenadrina ou a escopolamina. Esses fármacos não são específicos para espasticidade neurológica crônica e têm efeitos colaterais como boca seca, confusão e constipação, além de não atuarem diretamente nos mecanismos espinhais da espasticidade.

Alternativa E: INCORRETA. O antagonismo de receptores alfa-1 adrenérgicos não é o alvo terapêutico dos principais antiespásticos. A tizanidina, embora atue em receptores adrenérgicos, tem como alvo os receptores alfa-2, promovendo efeito inibitório sobre interneurônios espinhais. A descrição da alternativa, portanto, está incorreta quanto ao subtipo de receptor e seus efeitos.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Goodman & Gilman – As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.