Dica do autor: Os antipsicóticos típicos e atípicos diferem fundamentalmente em seu perfil de bloqueio dos receptores D2 dopaminérgicos e 5-HT2A serotoninérgicos. Os típicos possuem afinidade predominante pelos receptores D2, levando a uma redução da transmissão dopaminérgica em todas as vias neuronais, o que explica seus efeitos extrapiramidais frequentes, como parkinsonismo induzido por drogas, acatisia e distonia. Já os atípicos, além de bloquearem D2, também antagonizam os receptores serotoninérgicos 5-HT2A, o que facilita a liberação compensatória de dopamina na via nigroestriatal, reduzindo o impacto motor. Essa característica torna os atípicos mais seguros em relação aos efeitos extrapiramidais, embora possam apresentar outros efeitos colaterais, como ganho de peso e distúrbios metabólicos.

Alternativa A: INCORRETA. Os antipsicóticos típicos têm alta afinidade pelos receptores D2, sendo essa a principal razão para o elevado risco de efeitos extrapiramidais. Seu bloqueio intenso da via nigroestriatal reduz significativamente a dopamina disponível, resultando em sintomas motores semelhantes aos da doença de Parkinson. A afirmação de que possuem menor afinidade por D2 está incorreta, pois ocorre justamente o oposto.

Alternativa B: INCORRETA. Os antipsicóticos atípicos não bloqueiam exclusivamente os receptores dopaminérgicos, mas também antagonizam receptores serotoninérgicos (5-HT2A), histaminérgicos e adrenérgicos. Esse bloqueio adicional confere a eles um perfil de efeitos adversos distintos, como ganho de peso e sedação, mas também contribui para um menor impacto nos circuitos motores.

Alternativa C: INCORRETA. Os antipsicóticos típicos bloqueiam a dopamina em todas as principais vias neuronais, incluindo a mesolímbica, nigroestriatal, mesocortical e túbero-infundibular. Embora seu efeito sobre a via mesolímbica contribua para o controle dos sintomas positivos da esquizofrenia, a inibição da via nigroestriatal é responsável pelos efeitos extrapiramidais. Portanto, a ideia de que o bloqueio dos típicos seria "seletivo" para a via mesolímbica está errada.

Alternativa D: INCORRETA. Os antipsicóticos atípicos possuem efeito antipsicótico tão eficaz quanto os típicos, mas seu mecanismo de ação é diferente. O bloqueio adicional dos receptores 5-HT2A modula indiretamente a liberação de dopamina, reduzindo o impacto sobre a via nigroestriatal. Assim, a afirmação de que sua menor propensão a causar efeitos extrapiramidais se deve a uma suposta "menor potência" é equivocada.

Alternativa E: CORRETA. Os antipsicóticos atípicos possuem um diferencial importante em relação aos típicos: além do bloqueio D2, eles também antagonizam os receptores 5-HT2A, o que reduz a inibição dopaminérgica na via nigroestriatal. Esse efeito ocorre porque a ativação dos receptores 5-HT2A inibe a liberação de dopamina, e ao bloqueá-los, os atípicos facilitam a liberação compensatória de dopamina no estriado, minimizando os efeitos extrapiramidais. Isso explica por que drogas como quetiapina, olanzapina e clozapina apresentam menor risco de parkinsonismo induzido por drogas em comparação com antipsicóticos típicos, como haloperidol.

Resposta correta: Alternativa E.

Referência:

Stahl, S. M. Psicofarmacologia Essencial: Fundamentos e Aplicações Clínicas. 5ª ed. Artmed, 2018.