Dica do autor: A azatioprina é um pró-fármaco da 6-mercaptopurina, pertencente à classe dos antimetabólitos. Após sua conversão, esses metabólitos interferem na síntese de ácidos nucleicos, principalmente purinas, fundamentais para a proliferação celular. Essa inibição impacta fortemente os linfócitos, que têm alta taxa de replicação durante a resposta imune. O bloqueio na síntese de DNA e RNA leva à incorporação de nucleotídeos defeituosos, gerando disfunção celular e apoptose linfocitária. Assim, a azatioprina atua de forma imunossupressora por dificultar a expansão clonal de linfócitos, sendo amplamente utilizada em transplantes e doenças autoimunes. É importante destacar que seu metabolismo pode ser influenciado por polimorfismos da enzima tiopurina metiltransferase (TPMT), o que impacta na toxicidade hematológica.

Alternativa A – CORRETA: A azatioprina, através de seus metabólitos ativos, inibe a síntese de ácidos nucleicos ao ser incorporada ao DNA e RNA, levando à apoptose linfocitária. Este é o seu principal mecanismo de imunossupressão.

Alternativa B – INCORRETA: A inibição da mTOR e o bloqueio da progressão do ciclo celular são mecanismos dos inibidores de mTOR, como sirolimo e everolimo, não relacionados à azatioprina.

Alternativa C – INCORRETA: A calcineurina é inibida por fármacos como ciclosporina e tacrolimus, interferindo na transcrição de IL-2. Este não é o mecanismo da azatioprina.

Alternativa D – INCORRETA: O bloqueio seletivo dos receptores de IL-2 é realizado por anticorpos monoclonais como basiliximabe, que não têm relação com a azatioprina.

Alternativa E – INCORRETA: A inibição da inosina monofosfato desidrogenase é o mecanismo do micofenolato de mofetila, e não da azatioprina.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.